[發明專利]抗微生物化合物和方法

在審

• 申請號: 202080021309.2
• 申請日: 2020-01-15
• 公開（公告）號: CN113924292A
• 公開（公告）日: 2022-01-11
• 發明（設計）人: R·E·盧珀;P·塞巴哈爾;H·R·K·雷迪;T·J·霍森內爾;C·A·泰斯塔;B·C·特雷斯科;S·格蘭特;C·納波利塔諾;F·M·薩巴蒂尼
• 申請（專利權）人: 庫扎環球有限責任公司;猶他州立大學研究基金會
• 主分類號: C07D401/04
• 分類號: C07D401/04;C07D403/04;C07D403/10;C07D403/14;C07D405/14;C07D413/14;C07D451/04;C07D471/08;C07D471/10;C07D487/10;C07D239/47;A61P31/04;A61K31/506
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 封新琴

1.一種式I的化合物

或其藥學上可接受的鹽，其中：

Z是(C＝O)、(C＝S)、(C＝NR_z)、(S＝O)或SO₂；其中R_z是H、C₁-C₆烷基或CN；

環A是單環雜亞環烷基或雙環雜亞環烷基，其中所述單環雜亞環烷基或雙環雜亞環烷基任選地被至多三個獨立地選自由以下組成的組的取代基取代：C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆羥烷基、鹵基、CN、C₁-C₆鹵代烷基、苯基、OH、NH₂、NH(C₁-C₆烷基)、N(C₁-C₆烷基)₂、COOH、COO(C₁-C₆烷基)、CONH₂和氧代基；

J不存在或者是C₁-C₆亞烷基、雜亞環烷基、C₁-C₆亞烷基-雜亞環烷基或C₁-C₆亞烷基-亞環烷基，它們中的任一者可任選地被至多三個獨立地選自由以下組成的組的取代基取代：鹵基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆鹵代烷基、NH₂、CN和OH；其中在C₁-C₆亞烷基的每次出現時，所述C₁-C₆亞烷基的至多兩個亞甲基單元可獨立地且任選地被O、S、SO₂、C＝O或替代；其中t是1、2、3或4；

X¹和X²各自獨立地是C-H或N；

Y是直鏈C₁-C₈亞烷基、C₂-C₈亞烯基或C₂-C₈亞炔基，它們中的任一者任選地被OH、NH₂、CN、鹵基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆鹵代烷基、COO(C₁-C₆烷基)、COOH、CONH₂或C₁-C₆烷氧基取代，并且其中所述C₂-C₈亞烷基、C₂-C₈亞烯基或C₂-C₈亞炔基的至多兩個碳原子可獨立地被O、NH、N-(C₁-C₆烷基)、N-(C₁-C₆羥烷基)、N-(C₁-C₆鹵代烷基)、N-(C_1-6亞烷基-環烷基)、N-(C_3-8環烷基)、NH(C＝O)、N-(C_1-6烷基)(C＝O)、(C＝O)或替代；其中t'是1、2、3或4；

環B是單環亞環烷基或單環雜亞環烷基，它們中的任一者任選地被至多三個獨立地選自由以下組成的組的取代基取代：C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、鹵基、CN、NH₂、C₁-C₆鹵代烷基、OH、COOH、COO(C₁-C₆烷基)、CONH₂和C₁-C₆羥烷基；

L不存在，或者是C₁-C₆亞烷基，其中所述C₁-C₆亞烷基的至多兩個亞甲基單元可獨立地被O、NH、(C＝O)、NH(C＝O)、N-(C_1-6烷基)(C＝O)、(C＝NH)、NH(C＝N)或N-(C_1-6烷基)替代；

R₁是H、鹵基、C₁-C₆鹵代烷基、NR_x’R_y’或任選地被NH₂、NH(C₁-C₆烷基)、N(C₁-C₆烷基)₂取代的單環雜環烷基，其中R_x’和R_y’各自獨立地是H、C₁-C₆烷基、C₃-C₈環烷基或氨基保護基團，其中所述C₁-C₆烷基和C₃-C₈環烷基任選地被至多三個獨立地選自由以下組成的組的取代基取代：C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、鹵基、CN、C₁-C₆鹵代烷基、苯基、OH、NH₂、NH(C₁-C₆烷基)、N(C₁-C₆烷基)₂、-COO(C₁-C₆烷基)、-CONH₂和氧代基；或者R₁是NH(C＝O)-(C₁-C₆)烷基或NH-(C＝NH)-NH₂，它們中的任一者可任選地被至多三個獨立地選自由以下組成的組的取代基取代：C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、鹵基、CN、C₁-C₆鹵代烷基、苯基、OH、NH₂、NH(C₁-C₆烷基)、N(C₁-C₆烷基)₂、COO(C₁-C₆烷基)、CONH₂和氧代基；

R_1’是H或NR_xR_y，其中R_x和R_y各自獨立地是H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷基-SO₃、CO(C₁-C₆烷基)、CO-(C₁-C₆亞烷基)-NH₂或氨基保護基團；

R₂和R₃各自獨立地選自由以下組成的組：C₁-C₆烷基、鹵基、CN、OH、NH₂、O(C₁-C₆鹵代烷基)、NH(C₁-C₆烷基)、N(C₁-C₆烷基)₂、-COO(C₁-C₆烷基)、-CONH₂、C₁-C₆鹵代烷基、C₁-C₆烷氧基和C₁-C₆鹵代烷氧基；并且

m和n各自獨立地是0、1、2或3。