[發明專利]用于治療癌癥的方法和組合物

在審

• 申請號: 202080020593.1
• 申請日: 2020-01-10
• 公開（公告）號: CN113727999A
• 公開（公告）日: 2021-11-30
• 發明（設計）人: M·齊齊雷利;N·S·庫特沙爾;G·A·德莫普羅斯;G·A·蓋塔納里斯;M·A·加文;A·格拉格羅夫;T·L·利特爾;R·安魯斯特
• 申請（專利權）人: 奧默羅斯公司
• 主分類號: C07K14/705
• 分類號: C07K14/705;C07K14/54;A61K35/17
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 黃登高;彭昶

1.一種治療癌癥的方法，所述方法包括向患者施用治療有效量的GPR174抑制劑，其抑制GPR174 G-α-s信號傳導，從而刺激患者中的免疫應答。

2.權利要求1的方法，其中免疫細胞上表達的GPR174由腫瘤微環境或相關淋巴樣組織中的磷脂酰絲氨酸(PS)或溶血磷脂酰絲氨酸(溶血PS)接觸，并且其中所述GPR174抑制劑抑制PS或溶血PS介導的GPR174信號傳導。

3.權利要求1或2的方法，其中所述癌癥包含在其表面上具有磷脂酰絲氨酸(PS)的活細胞、瀕死細胞或細胞外囊泡。

4.權利要求1-3中任一項的方法，其中所述患者是哺乳動物患者。

5.權利要求1-4中任一項的方法，其中所述方法進一步包括施用選自以下的至少一種另外的藥劑：

i.腺苷-A2A(A2A)受體拮抗劑；

ii腺苷-A2B(A2B)受體拮抗劑；

iii.CD73抑制劑；

iv.CD38抑制劑；

v.CD39抑制劑；或

vi.Treg衰減劑，其中所述GPR174抑制劑和至少一種另外的藥劑同時施用、或以任何次序序貫施用，條件是第一次施用的抑制劑或拮抗劑的效應在第二次施用的抑制劑或拮抗劑時仍然存在。

6.權利要求5的方法，其中所述另外的藥劑是腺苷-A2A受體拮抗劑、腺苷-A2B受體拮抗劑或其組合。

7.權利要求5或6的方法，其中所述另外的藥劑是Treg衰減劑。

8.權利要求7的方法，其中所述Treg衰減劑結合GITR、CTLA-4、CD25、LAG3、TIGIT、NRP1、TGF-β、CCR2、CCR4、CCR8、TNFR2或EZH2中的一種或多種。

9.權利要求5-8中任一項的方法，其中所述Treg衰減劑是小分子。

10.權利要求5-8中任一項的方法，其中所述Treg衰減劑是抗GITR抗體、抗CTLA-4抗體、抗CD25抗體、抗LAG3抗體、抗TIGIT抗體、抗NRP1抗體、抗TGF-β抗體、抗CCR2抗體、抗CCR4抗體、抗CCR8抗體、抗TNFR2抗體或抗EZH2抗體。

11.權利要求1-10中任一項的方法，其中所述GPR174抑制劑是小分子GPR174抑制劑或與GPR174特異性結合的抗體。

12.權利要求11的方法，其中所述小分子GPR174抑制劑是GPR174信號傳導的反向激動劑。

13.權利要求11的方法，其中所述小分子GPR174抑制劑是GPR174信號傳導的拮抗劑。

14.權利要求11的方法，其中所述小分子GPR174抑制劑將表達GPR174的細胞中的PS、溶血PS或pepducin依賴性GPR174信號傳導激活抑制了至少25％。

15.權利要求1-14中任一項的方法，其中刺激的免疫應答包含T細胞介導的免疫應答。

16.權利要求15的方法，其中所述T細胞介導的免疫應答包含Th1細胞因子的產生。

17.權利要求15的方法，其中所述T細胞介導的免疫應答包含T-Reg活性、分化、生長、增殖或其組合的壓制。

18.權利要求15的方法，其中所述T細胞介導的免疫應答包含T效應子活性、分化、生長、增殖或其組合的刺激。