[發明專利]包含血清來源蛋白質的多孔性細胞支架及制備方法

在審

• 申請號: 202080020111.2
• 申請日: 2020-02-28
• 公開（公告）號: CN113557294A
• 公開（公告）日: 2021-10-26
• 發明（設計）人: 朱承娟
• 申請（專利權）人: 達娜格林有限公司
• 主分類號: C12N5/00
• 分類號: C12N5/00;C12N5/077;C12N5/09
• 代理公司: 上海弼興律師事務所 31283
• 代理人: 薛琦;黃益澍

涉及一種包含血清來源誘導蛋白質的多孔性細胞支架及其制備方法，根據一個具體例的多孔性細胞支架，不僅能夠穩定及持續地培養細胞，而且每種細胞可以表現出符合細胞特性的培養形態，模擬實際組織，具有穩定的培養及生物體內高存活率，具有可以有用地用于利用類器官的藥物活性及毒性評價、細胞治療劑或目標蛋白質的生產的效果。

技術領域

涉及一種包含血清來源蛋白質的多孔性細胞支架及其制備方法。

背景技術

多孔性支架作為用于傷口治愈、灼傷治愈、藥物傳遞及損傷組織再生的支架而被廣泛使用。特別是用于損傷組織再生的支架，要求適合于將從少量組織碎片中提取、分離的細胞培養成充足量的結構和穩定性，需具有體內移植后不出現副作用的生物合適性和生物降解性。因此，用于有效實現細胞再生和生長的生物降解性支架需具有組織細胞能夠粘著于支架表面而形成三維結構的組織的多孔性結構，水分和細胞生長因子等移動容易，需適合細胞的附著和生長。另外，多孔性支架移植到體內后，需與周圍組織良好融合，沒有炎癥反應等副作用，在組織再生后自行進行生物降解，不殘留異物質，具有較高生物適合性。因此，生物合適性、生物降解性以及機械物性優秀的多孔性支架是組織再生與復原所必需的。

細胞培養相關生物醫藥品產業市場自2011年之后每年呈現兩位數增長勢頭。特別是2014年，形成了1200億美元以上的市場，但在韓國國內，三維細胞培養相關專業人才匱乏，依賴于外國機構。三維細胞培養技術是一門前景光明的尖端技術，不僅是藥物效能和毒性檢索，還應用于人造器官開發等，據BCC調查估計，2016年市場規模達到60億美元左右。保持每年10％以上增長勢頭，預計2019年增長到80億美元規模。另外，組織工程學及再生相關市場(含基于細胞的人造器官)2016年全世界達到136億美元規模，預計2021年將達到608億美元，是有望實現年均34.9％高增長率的朝陽領域。

因此，要求研發具有高存活率和保管性、用于生產與實際人類組織類似地體現的細胞聚集體的多孔性細胞支架。

發明內容

技術課題

一種形態提供一種包含血清來源蛋白質的多孔性細胞支架，所述血清來源蛋白質是對分離的血清或血漿蛋白質水溶液進行交聯劑處理，使血清血漿蛋白質水溶液內蛋白質交聯后，用還原劑還原而收得。

又一形態提供一種多孔性細胞支架及包括在所述多孔性細胞支架內分植的細胞的組織修復或再生用組合物。

又一形態提供一種評價候選物質的藥理學活性或毒性的方法，包括：在多孔性細胞支架分植細胞并進行三維培養而形成三維細胞聚集體的步驟；及對所述三維細胞聚集體進行候選物質處理的步驟。

又一形態提供一種生產目標物質的方法，包括：在多孔性細胞支架分植細胞并進行三維培養而形成三維細胞聚集體的步驟；及從所述三維細胞聚集體的培養物或培養液分離目標物質的步驟。

又一形態提供一種制備包含血清來源蛋白質的多孔性細胞支架的方法，包括：對分離的血清或血漿蛋白質水溶液進行交聯劑處理，使血清或血漿蛋白質水溶液內蛋白質交聯的步驟；用還原劑使交聯的血清或血漿蛋白質水溶液內蛋白質反應而收得反應物的步驟；及將所述反應物均質化而收得血清來源蛋白質的步驟。

技術方案

為了達成所述目的，一種形態提供一種包含血清來源蛋白質的多孔性細胞支架，所述血清來源蛋白質是對分離的血清或血漿蛋白質水溶液進行交聯劑處理，使血清血漿蛋白質水溶液內蛋白質交聯后，用還原劑還原而收得。