[發明專利]基于靶向癌細胞的電特性確定TTfield治療的頻率

在審

• 申請號: 202080016983.1
• 申請日: 2020-02-25
• 公開（公告）號: CN113573774A
• 公開（公告）日: 2021-10-29
• 發明（設計）人: M·吉拉迪;E·澤維;C·溫格;Z·博姆宗
• 申請（專利權）人: 諾沃庫勒有限責任公司
• 主分類號: A61N1/36
• 分類號: A61N1/36;A61N1/40
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 李進;初明明

使用TTField(腫瘤治療場)的癌癥治療可以針對每個個體受試者定制，通過從受試者獲得癌細胞，確定癌細胞的電特性(例如，介電電泳力、細胞膜電容等)，基于所確定的電特性確定用于TTField的頻率，以及通過以所確定的頻率將TTField施加于受試者來治療癌癥。此外，可以為每個個體受試者計劃癌癥治療，通過從受試者獲得癌細胞，確定癌細胞的電特性，基于所確定的電特性預測TTField是否將有效治療癌癥，以及如果預測指示TTField有效，則通過施加TTField治療受試者。

相關申請的交叉引用

本申請要求2019年2月26日提交的美國臨時申請62/810,823的權益，其通過引用以其整體并入本文。

背景

腫瘤治療場(TTField)是一種有效的抗腫瘤治療形式，其通過施加低強度(例如1-5 V/cm)、中頻率(例如100-300 kHz)交變電場來遞送。TTField療法已經獲得FDA批準用于治療多形性成膠質細胞瘤腦腫瘤，并且似乎非常有希望用于許多其它類型的腫瘤。使用可穿戴和便攜式裝置(Optune^?)遞送TTField療法。該遞送系統包括四個粘合性的、非侵入性的、絕緣的“換能器陣列”、電場發生器、可再充電電池和攜帶箱。將換能器陣列施加于腫瘤附近的皮膚上，并且連接到場發生器。

在臨床前設置中，可以使用Inovitro^TM系統通過由高介電常數陶瓷絕緣的垂直電極對來在體外施加TTField。Inovitro^TM (TTField Lab bench System)包含TTField發生器和基板，并且每個板含有8個陶瓷盤。

發明概述

本發明的一個方面涉及治療具有癌性組織的受試者的癌癥的第一種方法。所述第一種方法包括從所述受試者獲得所述癌性組織的樣品，所述樣品具有至少一種癌細胞；確定所述至少一種癌細胞的電特性；基于所確定的電特性來確定施加于所述受試者以治療所述癌癥的交變電場的頻率；和通過以所確定的交變電場的頻率將交變電場施加于所述受試者來治療所述癌癥。

在所述第一種方法的一些情況下，所述確定所述電特性包括在低于35 kHz的多個頻率中的每一個頻率下測量所述至少一種癌細胞的介電電泳力。在所述第一種方法的一些情況下，所述確定所述頻率包括選擇在治療具有已知電特性的參考癌細胞中有效的頻率，其中所述已知電特性匹配所確定的電特性。在所述第一種方法的一些情況下，所述確定所述電特性包括確定細胞膜電容。

本發明的另一方面涉及治療具有癌性組織的受試者的癌癥的第二種方法。所述第二種方法包括從所述受試者獲得所述癌性組織的樣品，所述樣品具有至少一種癌細胞；測量所述至少一種癌細胞的至少一種物理參數，其中所述至少一種癌細胞的電特性可以從所述至少一種物理參數確定；基于所測量的至少一種物理參數來確定施加于所述受試者以治療所述癌癥的交變電場的頻率；和通過以所確定的交變電場的頻率將交變電場施加于所述受試者來治療所述癌癥。

在所述第二種方法的一些情況下，所述至少一種癌細胞的所述細胞膜電容可以從所述至少一種物理參數確定。

本發明的另一方面涉及治療具有癌性組織的受試者的癌癥的第三種方法。所述第三種方法包括從所述受試者獲得所述癌性組織的樣品，所述樣品具有至少一種癌細胞；確定所述至少一種癌細胞的電特性；基于所確定的電特性來預測將交變電場施加于所述受試者是否將有效治療所述癌癥；和如果所述預測指示將交變電場施加于所述受試者將有效治療所述癌癥，則通過將交變電場施加于所述受試者來治療所述癌癥。

在所述第三種方法的一些情況下，所述確定所述電特性包括在低于35 kHz的多個頻率中的每一個頻率下測量所述至少一種癌細胞的介電電泳力。在所述第三種方法的一些情況下，所述預測基于具有匹配所確定的電特性的電特性的參考癌細胞是否對使用交變電場的治療敏感。在所述第三種方法的一些情況下，所述確定所述電特性包括確定細胞膜電容。