[發(fā)明專利]通過(guò)磷酸二酯酶4(PDE4)抑制治療癲癇的方法在審
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 202080013929.1 | 申請(qǐng)日： | 2020-01-23 |
| 公開(kāi)（公告）號(hào)： | CN113490739A | 公開(kāi)（公告）日： | 2021-10-08 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 黛博拉·M·庫(kù)拉施;金斯利·伊布哈澤赫博 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 通路治療公司 |
| 主分類號(hào)： | C12N9/16 | 分類號(hào)： | C12N9/16;G01N33/50 |
| 代理公司： | 北京安信方達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11262 | 代理人： | 李敏春;鄭霞 |
| 地址： | 加拿大*** | 國(guó)省代碼： | 暫無(wú)信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 通過(guò) 磷酸二酯酶 pde4 抑制 治療 癲癇 方法 | ||
1.一種治療癲癇的方法，其特征在于：包括向患有癲癇的個(gè)體施用治療有效量的磷酸二酯酶4(PDE4)抑制劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：PDE4抑制劑是小分子。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于：其中PDE4抑制劑選自以下所組成的組：AN2728、屈他維林、異丁司特、伊索格列定、匹拉米司特、羅氟司特、咯利普蘭、茶堿、阿普司特及其任意組合。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于：PDE4抑制劑是AN2728。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：PDE4抑制劑抑制PDE4A、PDE4B、PDE4C或PDE4D中的一種或多種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：PDE4抑制劑在PDE4A、PDE4B、PDE4C和PDE4D中表現(xiàn)出選擇性。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于：PDE4抑制劑對(duì)PDE4B具有選擇性。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于：給藥是通過(guò)口服、腸胃外、鼻內(nèi)、鞘內(nèi)、顱內(nèi)或經(jīng)皮給藥。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：PDE4抑制劑抑制PDE4的表達(dá)。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于：PDE4抑制劑是基于核酸的抑制劑，PDE4抑制劑是基于核酸的抑制劑，其包括與編碼PDE4A的信使RNA(mRNA)、編碼PDE4B的mRNA、編碼PDE4C的mRNA、編碼PDE4D的mRNA或任何組合的一部分互補(bǔ)的區(qū)域。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其特征在于：基于核酸的抑制劑與編碼PDE4A、PDE4B、PDE4C或PDE4D的mRNA選擇性雜交。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其特征在于：基于核酸的抑制劑與編碼PDE4B的mRNA選擇性雜交。
13.根據(jù)權(quán)利要求10-12中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于：基于核酸的抑制劑是嗎啉、短干擾RNA(siRNA)或微RNA(miRNA)。
14.根據(jù)權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于：個(gè)體患有的癲癇，其選自以下的癲癇癥組成的組：良性羅蘭癲癇、額葉癲癇、嬰兒痙攣、青少年肌陣攣癲癇(JME)、青少年失神癲癇、兒童失神癲癇、密集性癲癇、熱性驚厥、進(jìn)行性肌陣攣性癲癇、倫諾克斯-加斯托綜合征、蘭道-克勒夫納綜合征、德拉韋綜合征(DS)、全身性癲癇伴熱性驚厥(GEFS+)、嬰兒嚴(yán)重肌陣攣性癲癇(SMEI)、良性家族性新生兒驚厥(BFNC)、韋斯特綜合征、大田原綜合征、早期肌陣攣腦病、遷移性部分性癲癇、嬰兒癲癇性腦病、結(jié)節(jié)性硬化癥(TSC)、局灶性皮質(zhì)發(fā)育不良、I型無(wú)腦回畸形、Miller-Dieker綜合征、快樂(lè)木偶綜合征、脆性X綜合征、自閉癥譜系障礙中的癲癇、皮質(zhì)下帶異位癥、Walker-Warburg綜合征、阿爾茨海默病癲癇、創(chuàng)傷后癲癇、進(jìn)行性肌陣攣癲癇、反射性癲癇、拉斯穆森病綜合征、顳葉癲癇、邊緣癲癇、癲癇持續(xù)狀態(tài)、腹部癲癇、雙側(cè)大量肌陣攣、月經(jīng)性癲癇、杰克遜癲癇癥、Unverricht-Lundborg病和光敏性癲癇。
15.根據(jù)權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于：個(gè)體患有由基因突變引起的癲癇。
16.一種鑒定抗癲癇藥的方法，其特征在于：包括在PDE4活性測(cè)定中使磷酸二酯酶4(PDE4)多肽與候選藥劑接觸，其中候選藥物對(duì)PDE4多肽的活性的抑制將候選藥物鑒定為抗癲癇劑。
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