[發明專利]癌癥治療

在審

• 申請號: 202080013784.5
• 申請日: 2020-02-11
• 公開（公告）號: CN113423402A
• 公開（公告）日: 2021-09-21
• 發明（設計）人: A·E·奧哈根;P·M·Z·德波雷;A·N·阿瓦達尼
• 申請（專利權）人: 詹森藥業有限公司
• 主分類號: A61K31/498
• 分類號: A61K31/498;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 黃登高;彭昶

本發明提供用厄達替尼治療高風險患者的癌癥的方法。

本發明提供用厄達替尼(erdafitinib)治療癌癥，具有高響應潛力同時限制潛在的毒性(例如指甲毒性)。

本發明提供用厄達替尼治療癌癥，這使得厄達替尼暴露最大化同時限制了潛在的毒性。

本發明提供用厄達替尼治療癌癥，具有高客觀緩解率，具體地具有至少40％的客觀緩解率，具體地在未經化療癌癥患者中具有至少40％的客觀緩解率，在先前一線化療(one prior line of chemotherapy)后具有疾病進展的癌癥患者中具有至少40％的客觀緩解率，在先前二線或更多線化療(two or more prior lines ofchemotherapy)后具有疾病進展的癌癥患者中具有至少40％的客觀緩解率。

本發明提供用厄達替尼治療癌癥，具有短時應答，具體地具有小于2個月的應答中位時間。

本發明提供用厄達替尼治療高風險患者，具體是晚期尿路上皮癌的高風險患者的癌癥的方法。

附圖說明

圖1表示2期多中心開放標簽研究來評估厄達替尼在患有具有選擇的FGFR(成纖維細胞生長因子受體)遺傳改變(FGFR易位或突變)的轉移性或不可手術切除的尿路上皮癌患者中的功效和安全性的研究方案。

圖2表示用8mg連續厄達替尼方案(2期研究的方案3(圖1))治療的患者的靶病變直徑總和自基線的最大減少百分比的瀑布圖。M，FGFR突變；T，FGFR易位。

具體實施方式

本發明提供用厄達替尼治療癌癥，其已經在治療的第一周期(例如，設定在治療的第一個28天或治療的第一個21天，具體地用每日連續劑量)內以及在另外的治療周期(例如，設定在28天/周期或21天/周期，具體地用每日連續劑量)內使厄達替尼暴露最大化，同時限制了潛在的毒性。

本發明提供用厄達替尼治療癌癥，這最大化厄達替尼暴露，并使需要厄達替尼的受試者快速處在目標血清磷酸鹽范圍，具體地，范圍從5.5mg/dL至7mg/dL并且5.5mg/dL包括在內、或者范圍從5.5mg/dL至≤9mg/dL并且5.5mg/dL包括在內，以使磷酸鹽基毒性處于在控制下。

厄達替尼或N-(3,5-二甲氧基苯基)-N'-(1-甲基乙基)-N-[3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)喹喔啉-6-基]乙烷-1,2-二胺是泛-成纖維細胞生長因子受體(FGFR 1、2、3、4)酪氨酸激酶抑制劑。

厄達替尼的化學結構是

血清磷酸鹽水平可以代表指向由厄達替尼參與的FGFR靶標的靶標藥效動力學標志物。血清磷酸鹽的水平可能隨著靶標參與而增加。但是需要監測血清磷酸鹽水平以最小化或避免或控制急性和長期性高磷酸鹽血癥。

已經發現，當血清磷酸鹽水平≥5.5mg/dL時，較高比例的患者對厄達替尼治療響應。

在一個實施例中，取決于癌癥類型，顯示客觀緩解率的患者的比例是至少15％、或20％、或25％、或30％、或35％、或40％、或45％、50％、55％、60％、65％或超過65％。

在一個實施例中，取決于癌癥類型，暴露于厄達替尼使得其提供至少15％、或20％、或25％、或30％、或35％、或40％、或45％、50％、55％、60％、65％或超過65％的客觀緩解率。

在一個實施例中，取決于癌癥類型，癌癥患者的血清磷酸鹽水平是≥5.5mg/dL，具體地，范圍從5.5mg/dL至7mg/dL并且5.5mg/dL包括在內、或者范圍從5.5mg/dL至≤9mg/dL并且5.5mg/dL包括在內，在暴露于厄達替尼時提供至少15％、或20％、或25％、或30％、或35％、或40％、或45％、50％、55％、60％、65％或超過65％的客觀緩解率。