[發(fā)明專利]大麻素在治療癲癇中的用途

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202080013384.4
• 申請(qǐng)日: 2020-02-18
• 公開（公告）號(hào): CN113423396A
• 公開（公告）日: 2021-09-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 杰弗里·蓋伊;沃爾克·納珀茲
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 吉偉研究有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/352
• 分類號(hào): A61K31/352;A61P25/08;A61K31/065
• 代理公司: 北京安信方達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11262
• 代理人: 凌翠;鄭霞

本發(fā)明涉及大麻二酚(CBD)在治療由KCNT1基因的突變引起的癲癇中的用途。所使用的CBD呈大麻屬的高度純化的提取物的形式，使得CBD以總提取物的大于98％(w/w)存在，并且該提取物的其他組分被表征。特別地，大麻素四氫大麻酚(THC)以從0.02％至0.1％(w/w)的量存在。在可選擇的實(shí)施方案中，CBD可以呈合成形式。在使用中，CBD也可以與一種或更多種其他抗癲癇藥物(AED)同時(shí)使用。CBD可以被配制用于與一種或更多種AED分開地、依次地或同時(shí)地施用，或者可以以單一劑型提供組合。在CBD被配制用于分開地、依次地或同時(shí)地施用時(shí)，CBD可以作為試劑盒提供，或與使用說明一起提供，以便按指示的方式施用一種或更多種組分。CBD也可以作為唯一的藥物使用，即作為單一療法。

發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明涉及大麻二酚(CBD)在治療由KCNT1基因的突變引起的癲癇(epilepsy)中的用途。

所使用的CBD呈大麻屬的高度純化的提取物的形式，使得CBD以總提取物的大于98％(w/w)存在，并且該提取物的其他組分被表征。特別地，大麻素四氫大麻酚(THC)以從0.02％至0.1％(w/w)的量存在。在可選擇的實(shí)施方案中，CBD可以呈合成形式。

在使用中，CBD也可以與一種或更多種其他抗癲癇藥物(AED)同時(shí)使用。CBD可以被配制用于與一種或更多種AED分開地、依次地或同時(shí)地施用，或者可以以單一劑型提供組合。在CBD被配制用于分開地、依次地或同時(shí)地施用時(shí)，CBD可以作為試劑盒提供，或與使用說明一起提供，以便按指示的方式施用一種或更多種組分。CBD也可以作為唯一的藥物使用，即作為單一療法。

發(fā)明背景

癲癇發(fā)生在全世界約1％的人口中(Thurman等人,2011)，其中的70％能夠利用現(xiàn)有可得的抗癲癇藥物(AED)充分控制其癥狀。然而，該患者組的30％(Eadie等人,2012)使用可得的AED不能獲得癲癇發(fā)作免除(seizure freedom)，并且因此被稱為患有難治性癲癇(intractable epilepsy)或“治療抗性癲癇(treatment-resistant epilepsy)”(TRE)。

難治性癲癇或治療抗性癲癇在2009年被國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟(the InternationalLeague Against Epilepsy,ILAE)定義為“無法勝利通過兩項(xiàng)被耐受的且被適當(dāng)選擇和使用的AED方案(無論是作為單一療法或組合地)的試驗(yàn)來實(shí)現(xiàn)持續(xù)的癲癇發(fā)作免除”(Kwan等人,2009)。

在生命的最初幾年期間發(fā)展癲癇的個(gè)體通常難以治療，并且因此通常被稱為治療抗性的。兒童時(shí)期經(jīng)歷頻繁的癲癇發(fā)作的兒童通常留下神經(jīng)損傷，這可能引起認(rèn)知、行為和運(yùn)動(dòng)的延遲。

兒童癲癇是一種相對(duì)常見的兒童和年輕成人的神經(jīng)紊亂，具有每100,000人中約700人的患病率。這是每單位人口中癲癇成人的數(shù)目的兩倍。

當(dāng)兒童或年輕成人表現(xiàn)癲癇發(fā)作時(shí)，通常進(jìn)行調(diào)查以便調(diào)查原因。兒童癲癇可能由許多不同的綜合征和基因突變引起，并且因此對(duì)這些兒童的診斷可能花費(fèi)一些時(shí)間。

癲癇的主要癥狀是反復(fù)的癲癇發(fā)作。為了確定患者罹患的癲癇或癲癇綜合征的類型，對(duì)患者正在經(jīng)歷的癲癇發(fā)作的類型進(jìn)行調(diào)查。進(jìn)行臨床觀察和腦電圖學(xué)(EEG)測(cè)試，并且根據(jù)下文描述的ILAE分類對(duì)癲癇發(fā)作的類型進(jìn)行分類。

由ILAE提出的癲癇發(fā)作類型國(guó)際分類于1981年被采用，并且修訂提案由ILAE于2010年公布并尚未取代1981年的分類。此外，術(shù)語“簡(jiǎn)單部分性癲癇發(fā)作(simple partialseizure)”已經(jīng)被術(shù)語“認(rèn)知/反應(yīng)未受損的局灶性癲癇發(fā)作(focal seizure whereawareness/responsiveness is not impaired)”替代，并且術(shù)語“復(fù)雜部分性癲癇發(fā)作(complex partial seizure)”已經(jīng)被術(shù)語“認(rèn)知/意識(shí)受損的局灶性癲癇發(fā)作(focalseizure where awareness/consciousness is impaired)”替代。