[發(fā)明專利]用于抗體-藥物綴合物的含有糖苷的肽接頭

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202080013223.5
• 申請日: 2020-01-22
• 公開（公告）號: CN113874046A
• 公開（公告）日: 2021-12-31
• 發(fā)明（設(shè)計）人: D·拉布卡;J·劉;A·奧貢科亞
• 申請（專利權(quán)）人: R.P.謝勒技術(shù)有限責任公司
• 主分類號: A61K47/68
• 分類號: A61K47/68;A61P35/00
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務(wù)所 11494
• 代理人: 岑曉東

1.一種綴合物，其包含：

抗體；

藥物；和

可切割接頭，該可切割接頭連接該抗體至該藥物且包含第一可切割模塊和阻礙對該第一可切割模塊的切割的第二可切割模塊。

2.權(quán)利要求1的綴合物，其中該第一可切割模塊是酶可切割模塊且該第二可切割模塊是化學可切割模塊。

3.權(quán)利要求1的綴合物，其中該第一可切割模塊是化學可切割模塊且該第二可切割模塊是酶可切割模塊。

4.權(quán)利要求1的綴合物，其中該第一可切割模塊是第一酶可切割模塊且該第二可切割模塊是第二酶可切割模塊。

5.權(quán)利要求4的綴合物，其中該第一酶可切割模塊包含第一肽且該第二酶可切割模塊包含第二肽。

6.權(quán)利要求4的綴合物，其中該第一酶可切割模塊包含肽且該第二酶可切割模塊包含糖苷。

7.權(quán)利要求1的綴合物，其中該綴合物是式(I)的：

其中

Z是CR⁴或N；

R¹選自氫，烷基，取代的烷基，烯基，取代的烯基，炔基，取代的炔基，芳基，取代的芳基，雜芳基，取代的雜芳基，環(huán)烷基，取代的環(huán)烷基，雜環(huán)基，和取代的雜環(huán)基；

R²和R³每個獨立選自氫，烷基，取代的烷基，烯基，取代的烯基，炔基，取代的炔基，烷氧基，取代的烷氧基，氨基，取代的氨基，羧基，羧基酯，酰基，酰基氧基，酰基氨基，氨基酰基，烷基酰胺，取代的烷基酰胺，磺酰基，硫代烷氧基，取代的硫代烷氧基，芳基，取代的芳基，雜芳基，取代的雜芳基，環(huán)烷基，取代的環(huán)烷基，雜環(huán)基，和取代的雜環(huán)基，或R²和R³任選環(huán)狀連接以形成5或6元雜環(huán)基；

每個R⁴獨立選自氫，鹵素，烷基，取代的烷基，烯基，取代的烯基，炔基，取代的炔基，烷氧基，取代的烷氧基，氨基，取代的氨基，羧基，羧基酯，酰基，酰基氧基，酰基氨基，氨基酰基，烷基酰胺，取代的烷基酰胺，磺酰基，硫代烷氧基，取代的硫代烷氧基，芳基，取代的芳基，雜芳基，取代的雜芳基，環(huán)烷基，取代的環(huán)烷基，雜環(huán)基，和取代的雜環(huán)基；

每個R⁵獨立選自氫，烷基，取代的烷基，烯基，取代的烯基，炔基，和取代的炔基；

每個R⁶獨立選自烷基，取代的烷基，烯基，取代的烯基，炔基，取代的炔基，芳基，取代的芳基，雜芳基，取代的雜芳基，環(huán)烷基，取代的環(huán)烷基，雜環(huán)基，和取代的雜環(huán)基；

k是1至10的整數(shù)；

R⁷選自氫，鹵素，烷基，取代的烷基，烯基，取代的烯基，炔基，取代的炔基，烷氧基，取代的烷氧基，氨基，取代的氨基，羧基，羧基酯，酰基，酰基氧基，酰基氨基，氨基酰基，烷基酰胺，取代的烷基酰胺，芳基，取代的芳基，雜芳基，取代的雜芳基，環(huán)烷基，取代的環(huán)烷基，雜環(huán)基，和取代的雜環(huán)基；

L¹是第一接頭；

L²是第二接頭；

W¹是該藥物；且

W²是該抗體，

其中L¹，R⁶或R⁷之一包含該第二可切割模塊。

8.權(quán)利要求7的綴合物，其中

k是2；且

該綴合物是式(Ia)的：

其中

R^6’或R^6”之一包含該第二可切割模塊，且R^6’和R^6”之另一選自烷基，取代的烷基，烯基，取代的烯基，炔基，取代的炔基，芳基，取代的芳基，雜芳基，取代的雜芳基，環(huán)烷基，取代的環(huán)烷基，雜環(huán)基，和取代的雜環(huán)基。

9.權(quán)利要求8的綴合物，其中該第二可切割模塊是包含糖苷的酶可切割模塊。