[發明專利]具有葡萄糖和酮雙重檢測特征的分析物傳感器和感測方法

在審

• 申請號: 202080008102.1
• 申請日: 2020-01-28
• 公開（公告）號: CN113329689A
• 公開（公告）日: 2021-08-31
• 發明（設計）人: B·J·費爾德曼;M·K·斯隆恩;A·庫瑪;N·基阿伊;M·R·洛夫
• 申請（專利權）人: 美國雅培糖尿病護理公司
• 主分類號: A61B5/145
• 分類號: A61B5/145;A61B5/1486
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 高文靜

葡萄糖和酮在某些生理條件下可能單獨或同時失調，并且可以有利地使用能夠檢測這兩種分析物的分析物傳感器一起測定。某些能夠雙重檢測的分析物傳感器可以包括第一工作電極和第二工作電極、部署在第一工作電極的表面上的酮響應活性區、部署在第二工作電極的表面上的包括葡萄糖響應酶的葡萄糖響應活性區，具有包覆酮響應活性區的第一部分和包覆葡萄糖響應活性區的第二部分的膜，其中第一部分與第二部分具有不同的成分。酮響應活性區包括酶系統，該酶系統包括至少兩種能夠協同作用以促進酮檢測的酶。

相關應用的交叉引用

本申請要求于2019年1月28日提交的標題為“Analyte Sensors EmployingMultiple Enzymes and Methods Associated Therewith”的美國臨時申請62/797,566和于2019年8月9日提交的標題為“Analyte Sensors and Methods Sensing MethodsFeatures Dual Detection of Glucose and Ketones”的美國臨時申請62/884,869，其全部內容通過引用并入本文。

背景技術

檢測個體體內的各種分析物有時對于監測他們的健康狀況是至關重要的。與正常分析物水平的偏差常常可以指示潛在的生理狀況，諸如代謝狀況或疾病，或暴露于特定環境條件。雖然對于給定的生理狀況，單一分析物可能會單獨失調，但有時會出現多種分析物同時失調的情況，這或者是由于相同的生理狀況，或者是由共病(相關)生理狀況引起的。當多種分析物同時失調時，每種分析物的失調程度可以不同。因此，可能需要對每種分析物進行監測，以獲得對個人健康狀況的滿意評估。

使用抽取的體液進行的定期離體分析物監測足以觀察許多個體的給定生理狀況。但是，對于一些人來說，離體分析物監測可能不方便或痛苦，特別是如果需要相當頻繁地抽取體液(例如，每天數次)。使用植入的體內分析物傳感器進行的連續分析物監測對于具有嚴重分析物失調和/或分析物水平快速波動的個體來說可能是更理想的方法，但是由于提供的便利，它也可以對其它個體有益。在許多情況下，皮下、間質或皮膚分析物傳感器可以提供足夠的測量精度，同時將用戶的不適感降至最低。

許多分析物表示生理分析的有趣目標，前提是可以識別合適的檢測化學品。為此，近年來開發和改進了配置用于測定體內葡萄糖的電流傳感器，以幫助監測糖尿病患者的健康狀況。糖尿病個體中通常與葡萄糖同時失調的其它分析物包括例如乳酸、氧、pH、Ale、酮等。被配置用于檢測通常與葡萄糖組合失調的分析物的傳感器是已知的，但目前相當不精制。

體內分析物傳感器通常被配置為分析單一分析物以提供特定分析，常常采用酶來為給定分析物提供高特異性。由于這種分析特異性，配置用于分析葡萄糖的當前體內分析物傳感器對于測定經常與葡萄糖組合或由失調的葡萄糖水平導致的失調的其它分析物一般是低效的。充其量，當前的分析物監測方法要求糖尿病個體穿戴兩個不同的體內分析物傳感器，一個被配置用于測定葡萄糖而另一個被配置用于測定另一種感興趣的分析物，諸如乳酸或酮。使用多個體內分析物傳感器的分析物監測方法對于用戶來說可能非常不方便。而且，當使用多個體內分析物傳感器時，裝備的成本負擔增加，并且個體體內分析物傳感器中的至少一個出現故障的統計可能性增加。

附圖說明

包括以下附圖以說明本公開的某些方面，并且不應將其視為排他的實施例。在不脫離本公開的范圍的情況下，所公開的主題能夠在形式和功能上具有相當大的修改、變更、組合和等同物。

圖1示出了可以結合本公開的分析物傳感器的說明性感測系統的圖。

圖2A-2C示出了根據本文公開內容的可以用于檢測酮的特定酶系統的圖解。

圖3A-3C示出了在單個工作電極上具有葡萄糖響應活性區和酮響應活性區的分析物傳感器的橫截面圖。

圖4示出了在單獨的工作電極上具有葡萄糖響應活性區和酮響應活性區的分析物傳感器的橫截面圖。