[發明專利]紫外線吸收化合物

在審

• 申請號: 202080007194.1
• 申請日: 2020-01-02
• 公開（公告）號: CN113924345A
• 公開（公告）日: 2022-01-11
• 發明（設計）人: T·P·佩德羅薩馬丁斯;M·阿爾維斯雷斯;P·N·達科斯塔萊奧;V·M·奧利維拉瓦斯科塞洛斯;M·哈蘇阿尼;B·薩布爾
• 申請（專利權）人: 海洋與環境研究交叉學科中心;波爾圖大學;喬阿布杜卡利大學科學學院
• 主分類號: C09B61/00
• 分類號: C09B61/00;A61K8/35;A61Q17/04;G02B1/04;C09B57/00
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 譚瑋

本申請涉及能夠吸收UV輻射并且還包含抗微生物特性的新型化合物。本文所述的化合物是新型和未公開的偽枝藻素類似物，能夠吸收高達90％的UV?A輻射，并且可以覆蓋從293nm到500nm的更寬的UV到藍光吸收范圍。當使用超過一種化合物的混合物時，它們的協同吸收特性可以覆蓋293nm至500nm內的甚至更寬光譜。所描述的化合物呈現微弱的著色，有些甚至是無色的，因此本發明的化合物可以容易地被摻入到制劑中以用于化妝品、遮光劑或太陽鏡鏡片。

技術領域

本申請涉及新型紫外線吸收化合物。

背景技術

紫外線(UV)輻射是太陽光譜中最有害和致突變的組分，是導致皮膚過早老化、眼睛損傷和某些形式的皮膚癌的主要原因[1]。事實上，所報道的皮膚癌的總數的50-90％可能是由UV引起的[2]。2018年，全球報告了近300.000例新病例[3]。盡管UV-B(280-320nm)的影響，尤其是致癌性，已為人所知多年，但UV-A(320-400nm)的有害影響通常被忽視。事實上，UV-A輻射占到達地球表面的所有UV光的95％，且其可以穿透深入到皮膚和眼睛，影響結締組織和血管。這種能力導致眼睛受損、皮膚彈性喪失、皺紋，從而導致過早老化[4]。此外，最近的研究表明，UV-A還可以刺激皮膚癌的發展[5,6]。除了UV輻射外，最近的研究還表明，高能量可見光(HEV)，也稱為藍紫光(400-500nm)可能作為沉默和長期的老化能量起作用，導致炎癥、皺紋、色素沉著過度等[7]。隨著電子設備(諸如電視、電腦和手機)的日常使用，對藍光的暴露已經顯著增加，市場上產生明顯傾向于開發寬范圍遮光劑和其他可以對UV-A、UV-B和藍光進行防護的防曬產品。

在自然界中，微生物已經發展出多種針對紫外線輻射的防護策略，包括生產專門的UV-防護性化合物，諸如偽枝藻素(scytonemin)。偽枝藻素是紫外線防護性化合物，主要且僅分布于藍細菌物種中，可減少高達90％的穿透細胞的UV-A輻射[8,9]。結構上，偽枝藻素是對稱的二聚吲哚-生物堿色素，其具有命名為scytoneman的吲哚/酚骨架[8]。這種復雜且高度共軛的芳香結構允許強烈的UV-A吸收，在370nm處呈現最大吸收。迄今為止，已經在四種偽枝藻素類似物(即二甲氧基偽枝藻素、四甲氧基偽枝藻素、scytonin和偽枝藻素-亞胺)中發現了scytoneman骨架[10,11]。所有這些先前報道的化合物在可見光區都有很強的吸收，因此具有強烈的顏色。

偽枝藻素因其抗癌(WO2001062900A1)[12,13]、抗氧化/抗炎活性(US5498405A)[14]和遮光劑應用(US5498405A、US6787147B1)而獲得專利。盡管具有作為紫外線防護劑的潛力，但由于其深色而減弱(compromise)了偽枝藻素類的使用，從而排除了化妝品應用。

Derikvand,P等人(2016)已經公開了來自藍細菌的小二聚體分子。本申請中公開的偽枝藻素類似物與引用文獻中的那些不同之處在于呈現非常微弱的顏色或根本沒有顏色，本發明的類似物包含幾個未公開的取代基，并且這些化合物能夠在更寬的范圍內(200nm到550nm)吸收輻射，特別是在光譜的UV-B區域強烈吸收。scyneman骨架中的取代導致吸收曲線的變化，使這些分子無色或微弱的顏色是沒有預料到的，并且以前也沒有觀察到這樣的特性。

因此，本申請報道的新型scytoneman樣化合物具有以下優點：結構新穎，無色或微弱的顏色，和UV至藍光吸收范圍(293nm至500nm)。此外，這些分子中的一些呈現出有趣的抗微生物特性，這些特性在該家族的任何分子中都是從未報道過的。這種特性對于開發局部使用的多功能成分非常重要。通過適應目前已知的有機合成方法[15,16]可以很容易地獲得并修飾scytoneman骨架以匹配本文公開的結構，并且由于其生物合成途徑是已知的，因此異源宿主中的發酵也可以被用來在體內生產這些化合物[17]。

總結

本申請涉及還原的式(A)和(C)和氧化的式(B)的紫外線(UV)輻射吸收化合物及其立體異構體，

其中，