[發(fā)明專利]AKR1C3抑制劑及醫(yī)藥用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202080001496.8
• 申請日: 2020-06-30
• 公開（公告）號: CN112004799B
• 公開（公告）日: 2023-05-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 段建新;李安蓉;孟繁英;蔡曉宏
• 申請（專利權(quán)）人: 深圳艾欣達偉醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: C07C333/20
• 分類號: C07C333/20;C07C235/46;C07F9/24;C07F9/6584;C07F9/6574;C07D237/14;C07D295/195;A61K31/166;A61K31/664;A61K31/675;A61K31/665;A61K31/50;A61K31/5375
• 代理公司: 北京北翔知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11285
• 代理人: 淳于媛;張廣育

1.下式的化合物以及其藥學(xué)上可接受的鹽：

其中，R₁、R₂各自獨立地為氫、氘或C₁-C₆烷基；

R₃是氫；

a為0；

X為C；

Y為O；

Cx選自-CONR⁶R⁷或-COR⁶取代的C₆-C₁₀芳基，且R⁶,R⁷與N形成或不形成4-8元Z取代雜環(huán)；

R⁶和R⁷各自獨立地是氫或C₁-C₆烷基；

L選自-O-、-S-、-OCOO-、-OCO-或-OCONR⁶-；

Cy選自氟苯基，二氟苯基，三氟苯基，或Z取代的或C₁-C₆烷基；

Z取代基為鹵素原子或C₁-C₃烷氧基；

Cz基團為-COR⁶或-COOR⁶。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述化合物以及其藥學(xué)上可接受的鹽，所述化合物選自式I-1至I-5化合物，

其中，

I-5為在生物體內(nèi)能被轉(zhuǎn)化為上述I-3的前藥，

R₄、R₅各自獨立地是氫。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的化合物以及其藥學(xué)上可接受的鹽，其中，

所述R₁、R₂各自獨立地為氫、氘、甲基。

4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的化合物以及其藥學(xué)上可接受的鹽，其中，

Cx為-CONR⁶R⁷取代的苯基，且R⁶,R⁷與N形成或不形成4-8元Z取代雜環(huán)。

5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的化合物以及其藥學(xué)上可接受的鹽，其中，

L選自-O-、-S-。

6.下式的化合物以及其藥學(xué)上可接受的鹽，所述化合物選自以下結(jié)構(gòu)的化合物：

7.根據(jù)權(quán)利要求1或6所述的化合物以及其藥學(xué)上可接受的鹽，其中，所述鹽為堿式鹽或酸式鹽。

8.含有權(quán)利要求1至7中任一項所述的化合物以及其藥學(xué)上可接受的鹽的藥品。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥品，該藥品用于預(yù)防或治療疾病/病癥，所述疾病/病癥包括子宮內(nèi)膜異位癥、子宮平滑肌瘤、子宮出血性病癥、痛經(jīng)、前列腺增生、痤瘡、皮脂溢、脫發(fā)、過早性成熟、多囊卵巢綜合征、慢性阻塞性肺病、肥胖、炎性疼痛或癌癥或炎癥或癌性疼痛。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的藥品，其中，所述癌癥包括前列腺癌、原發(fā)性前列腺癌、晚期前列腺癌、轉(zhuǎn)移性前列腺癌、激素原初前列腺癌，難治性前列腺癌或去勢抗性前列腺癌和乳腺癌、肺癌、子宮內(nèi)膜癌、腎細胞癌、膀胱癌、非霍奇金淋巴瘤以及急性髓性白血病、T細胞急性淋巴細胞白血病、白血病。

11.權(quán)利要求1至7中任一項所述的化合物以及其藥學(xué)上可接受的鹽在制備治療活預(yù)防相關(guān)疾病/病癥的藥品中的用途，所述疾病/病癥包括子宮內(nèi)膜異位癥、子宮平滑肌瘤、子宮出血性病癥、痛經(jīng)、前列腺增生、痤瘡、皮脂溢、脫發(fā)、過早性成熟、多囊卵巢綜合征、慢性阻塞性肺病、肥胖、炎性疼痛或癌癥或炎癥或癌性疼痛。