[實用新型]一種用于檢測三甲胺或三甲胺鹽含量的裝置

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202023262934.2
• 申請日: 2020-12-29
• 公開（公告）號: CN214668835U
• 公開（公告）日: 2021-11-09
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳艷明;趙亮東;冷玉歡;倪成良;周明華;馬俊凱
• 申請（專利權(quán)）人: 北京海湞醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: G01N30/88
• 分類號: G01N30/88
• 代理公司: 北京坦路來專利代理有限公司 11652
• 代理人: 汪送來

一種用于檢測三甲胺或三甲胺鹽含量的裝置，包括：第一容器、第二容器、以及檢測儀器；所述第一容器包括第一進氣口和第一出氣口；所述第二容器包括第二進氣口和第二出氣口，所述第二進氣口與所述第一出氣口連通。本實用新型的用于檢測三甲胺或三甲胺鹽含量的裝置，可用于左卡尼汀制品等藥品、保健品、食品和添加劑中痕量三甲胺或三甲胺鹽的檢測，解決了這類產(chǎn)品中三甲胺或三甲胺鹽質(zhì)量控制的技術(shù)難題，檢測靈敏度高，檢出限低，準(zhǔn)確度高，重復(fù)性良好，成本低廉。

技術(shù)領(lǐng)域

本實用新型涉及醫(yī)藥分析的技術(shù)領(lǐng)域，具體的涉及用于測量三甲胺或三甲胺鹽含量的裝置，尤其是用于測定左卡尼汀(左旋肉堿)制品中三甲胺含量的裝置。

背景技術(shù)

許多藥品、保健食品、食品及添加劑等都含有左卡尼汀(左旋肉堿)，左卡尼汀極易降解成三甲胺或者三甲胺的鹽。

三甲胺攝入人體后會增加患者患心血管疾病和腎病的風(fēng)險，且三甲胺還是致癌物亞硝胺的前體化合物，被攝入人體后，經(jīng)肝代謝轉(zhuǎn)化為氧化三甲胺，氧化三甲胺是導(dǎo)致心血管疾病增加風(fēng)險之一[Roberts,A.B.,Gu,X.,Buffa,J.A.,et al.Development of a gutmicrobe–targeted nonlethal therapeutic to inhibit thrombosis potential.NatureMedicine.,2018,24:1407-1417；Zehua Li,Zhiye Wu,Jianyun Yan,et al.Gut microbe-derived metabolite trimethylamine N-oxide induces cardiac hypertrophy andfibrosis.Lab Invest,.2019,99(3):346-357]。

歐盟原料藥委員會(APIC)在其發(fā)布的《原料藥工廠中清潔驗證指南》(Guidanceon aspects of cleaning validation in active pharmaceutical ingredient plants)中，NOEL＝LD₅₀/2000；在ICH Q3C殘留溶劑中，PDE＝NO(A)EL x體重調(diào)整/[F1 x F2 x F3 xF4 x F5]；按照公式計算，AET＝PDE/每日最大劑量。

多數(shù)發(fā)達國家衛(wèi)生組織均規(guī)定了三甲胺的職業(yè)衛(wèi)生暴露限量標(biāo)準(zhǔn)，其時間加權(quán)平均限量值(TWA)一般在1～10ppm之間。

我國部分食品有關(guān)的國家標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中，規(guī)定了應(yīng)檢查三甲胺的含量，如GB2730-2015食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)中三甲胺的含量限量標(biāo)準(zhǔn)為2.5mg/100g(相當(dāng)于25ppm)。

左卡尼汀注射液，一般用于治療慢性腎衰長期血透病人因繼發(fā)性肉堿缺乏產(chǎn)生的一系列并發(fā)癥狀，臨床表現(xiàn)如心肌病、骨骼肌病、心律失常、高脂血癥，以及低血壓和透析中肌痙攣等。

左卡尼汀中的主要雜質(zhì)包括三甲胺和2(5H)-呋喃酮。2(5H)-呋喃酮的毒性極低，無致癌或致畸變活性，可按照未知雜質(zhì)進行控制。左卡尼汀注射液小鼠腹膜(腔)注射給藥的半數(shù)致死率數(shù)據(jù)LD₅₀＝90mg/kg(美國CDC給出的毒理學(xué)數(shù)據(jù))，按左卡尼汀注射液每日最大劑量3g計算，三甲胺限度為6.25ppm，考慮到三甲胺(trimethylamine，TMA)不僅有毒，且在吸入過程中對人體的眼、鼻、咽喉和呼吸道的刺激作用，需要嚴(yán)格其限度，根據(jù)計算，將三甲胺的限度規(guī)定為不得超過5ppm。

按照相關(guān)毒理學(xué)數(shù)據(jù)計算，左卡尼汀注射液中三甲胺的限度應(yīng)不超過4.38ppm。

然而，通常的揮發(fā)胺類(三甲胺即為一種揮發(fā)胺)檢測方法，不適用于某些成品例如含左卡尼汀(左旋肉堿)的藥品、保健品、食品或添加劑中三甲胺或三甲胺鹽含量的檢測。目前，這類成品中三甲胺或三甲胺鹽含量的檢測存在很大的技術(shù)困難。

實用新型內(nèi)容