[發明專利]一種羧酸NHPI酯的脫羧烷基化方法及其在合成二芳基衍生物中的應用

有效

• 申請號: 201811020672.3
• 申請日: 2018-09-03
• 公開（公告）號: CN109320481B
• 公開（公告）日: 2021-01-12
• 發明（設計）人: 黎書華;高留州;王國強;曹佳
• 申請（專利權）人: 南京大學
• 主分類號: C07D309/04
• 分類號: C07D309/04;C07D407/06;C07D405/06;C07D213/16;C07D211/16;C07D213/61;C07D403/06;C07C1/32;C07C13/615;C07D213/26;C07D209/08;C07D213/30;C07C45/68
• 代理公司: 南京正道智華專利代理事務所(普通合伙) 32396
• 代理人: 施翔宇

本申請公開了一種羧酸NHPI酯的脫羧烷基化方法，將異煙酸乙酯與聯硼酸頻哪醇酯反應生成的活性吡啶?硼自由基，用于催化、活化的羧酸NHPI酯，產生碳自由基。本申請還公開了一種上述方法在二芳基類衍生物的合成中的應用，以聯硼酸頻哪醇酯、二芳基烯烴為起始物，以1,3,5?三甲基?1,4?環己二烯為氫源，以異煙酸乙酯為催化劑，反應得到1,1?二芳基類衍生物。本發明提供吡啶?硼自由基對烷基或芳香羧酸活化酯的催化、活化方法能夠應用于1,1?二芳基類衍生物的合成，具有開發可用于工業合成1,1?二芳基類化合物新方法的價值。

技術領域

本申請涉及有機合成技術領域，具體而言，涉及一種羧酸NHPI酯的脫羧 烷基化方法及其在合成二芳基衍生物中的應用。

背景技術

羧酸類化合物因其在自然界中廣泛存在，具有穩定、廉價、易獲取等 優點，在有機、藥物及天然產物合成化學等領域具有廣泛的應用。以過渡 金屬復合物催化或光催化的方式，能夠有效實現羧酸或羧酸衍生物(活化 酯)的催化轉化，并廣泛應用于不飽和化合物的加成反應中。然而，這些 過程使用到過渡金屬的往往存在有毒性、價格昂貴、且反應產物中重金屬 殘留等問題；因而，發展基于非過渡金屬催化體系用于羧酸及其衍生物的 催化、轉化的新方法也引起了人們的重視。

目前已知的無過渡金屬參與的羧酸衍生物的催化、轉化方法主要局限 于有機光催化劑催化此類反應。該類有機光催化反應尚存在催化效率低， 底物范圍窄等問題，很難產生大量的應用。鑒于此，發展新的，簡便的催 化方法用于羧酸及其衍生物的催化、轉化十分重要。

1,1-二芳基類化合物是一類重要的結構單元，廣泛存在于精細化工原料 及藥物合成中間體中。譬如：1,1-二芳基結構是藥物分子的重要結構單元， 在醫藥工業中作為母核結構，可用于生產抗組胺類藥物撲爾敏、托普帕敏 以及抗心絞痛藥物普尼拉明等。傳統的制備1,1-二芳基類化合物的方法有 傅-克反應法或過渡金屬催化的偶聯反應，其中，采用傅-克反應的方式具有 工藝成熟、反應平穩、三廢處理簡單等優點，但其收率偏低，耗時費力； 過渡金屬法具有反應易控、實驗操作簡單等優點，但存在催化劑昂貴，產 物中重金屬殘留，且會產生大量的廢液，生產成本太高，不符合發展現代 綠色化工的要求，未能在在工業上大范圍應用?；诖耍芊裉峁┮环N新 型的二芳基類衍生物的合成方法，值得研究。

發明內容

羧酸NHPI酯是羧酸與NHPI的反應產物，本申請的主要目的在于提供 一種NHPI酯的脫羧烷基化方法，采用本方法，可以誘導均裂NHPI酯的氮 -氧鍵，脫去二氧化碳，產生碳自由基。本申請的另一個目的在于利用上述 反應原理合成二芳基類衍生物，即，將所述的NHPI酯的脫羧烷基化方法 應用于二芳基類衍生物的合成，提供一種新的1,1-二芳基類衍生物的合成 線路。

具體的，我們通過研究發現，使用異煙酸乙酯與聯硼酸頻哪醇酯產生 吡啶-硼自由基，該自由基作為活性中間體，能夠有效實現羧酸衍生物的誘 導活化和轉化，并能夠將該種方法應用于1,1-二芳基類衍生物的合成。

因此，本發明提供了提供了一種NHPI酯的脫羧烷基化方法：將異煙酸 乙酯與聯硼酸頻哪醇酯反應生成的活性吡啶-硼自由基，用于催化、活化的羧 酸NHPI酯，產生碳自由基。

具體的，上述NHPI酯的脫羧烷基化方法，其反應線路如下式所示：

其中，R¹為獨立的鏈式、環式烷基或芳香基。

本發明還提供了上述羧酸NHPI酯的脫羧烷基化方法的應用，具體的，是 將其應用于二芳基類衍生物的合成。

具體的，上述二芳基類衍生物的合成線路為：

其中，R¹為獨立的鏈式、環式烷基或芳香基；