[發(fā)明專利]無成癮性鎮(zhèn)痛緩釋遞藥系統(tǒng)的組方與制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310022657.3
• 申請日: 2013-01-22
• 公開（公告）號: CN103142458A
• 公開（公告）日: 2013-06-12
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 盧伍黨;余惟平;陳濤;高劍利;孔丹鳳;趙青川;王惟嬌;武琴園
• 申請（專利權(quán)）人: 萊普德制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K45/00;A61K47/44;A61K47/14;A61P29/00;A61P25/04;A61P23/02
• 代理公司: 北京華科聯(lián)合專利事務(wù)所 11130
• 代理人: 王為

1.一類無成癮性麻醉鎮(zhèn)痛緩釋遞藥系統(tǒng)，主要由鎮(zhèn)痛劑、藥物溶媒、藥物緩釋劑組成，其特征為，緩釋遞藥系統(tǒng)為油性組合物并具有良好的均一性。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的遞藥系統(tǒng)，所述麻醉鎮(zhèn)痛劑指局部麻醉藥，也包括非甾體類抗炎止痛藥、阿片類鎮(zhèn)痛藥（不引起成癮性的中、低劑量），局部麻醉藥包括：普魯卡因、利多卡因、布比卡因、左布比卡因、羅哌卡因、丁卡因、地布卡因、依替卡因的游離堿，也包含其鹽類，有：甲磺酸鹽、鹽酸鹽、枸櫞酸鹽、硫酸鹽、乳酸鹽、琥珀酸鹽、富馬酸鹽、谷氨酸鹽、乙基磺酸鹽、苯磺酸鹽、檸檬酸鹽、水楊酸鹽、馬來酸鹽；非甾體抗炎藥物包括：阿司匹林、雙氯芬酸鈉、布洛芬、萘普生、萘普酮、舒林酸、甲滅酸、氯滅酸、雙氯滅酸、氟滅酸、吡羅昔康、美洛昔康、氨基比林、安乃近、非那西丁、撲熱息痛、帕瑞昔布、羅非昔布、瓦德昔布、尼美舒利；阿片類鎮(zhèn)痛藥包括：二氫嗎啡酮、地佐辛、納洛酮、納曲酮、嗎啡、芬太尼、舒芬太尼、可待因、派替丁、噴他佐辛、美沙酮、埃托啡、布桂嗪、丁丙諾啡、曲馬多、阿芬太尼、瑞芬太尼。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的麻醉鎮(zhèn)痛劑，可以是局部麻醉藥中的一種、兩種或兩種以上的組合物；或者局部麻醉藥與非甾體類抗炎止痛藥、阿片類鎮(zhèn)痛藥（不引起成癮性的中、低劑量）中的一種、兩種或兩種以上的組合物。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的麻醉鎮(zhèn)痛劑，優(yōu)選為局部麻醉藥中的羅哌卡因游離堿及其鹽類，鎮(zhèn)痛劑可以是它們中的一種、兩種或兩種以上的組合物；最優(yōu)選羅哌卡因游離堿。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的遞藥系統(tǒng)，所述藥物溶媒指可溶解麻醉鎮(zhèn)痛藥、或麻醉鎮(zhèn)痛藥與阿片類鎮(zhèn)痛藥（不引起成癮性的低、中劑量）、非甾體類抗炎止痛藥的混合物的天然或者人工合成的有機溶劑，藥物溶媒包括：苯甲醇、乙醇、單乙酸甘油酯、乳酸乙酯，四氫呋喃聚乙二醇醚、苯甲酸芐酯之一、二者及兩者以上的混合物；藥物溶媒優(yōu)選為：乙醇、苯甲醇、苯甲酸芐酯、乳酸乙酯、四氫呋喃聚乙二醇醚之一、二者及兩者以上的混合物。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的遞藥系統(tǒng)，所述藥物緩釋劑包括：大豆油、芝麻油、葵花籽油、花生油、玉米油、菜子油、橄欖油、棉籽油、蓖麻油等其它天然植物油或者天然植物油經(jīng)人工改進的半天然油脂、油脂純化物及相應(yīng)衍生物；藥物緩釋劑也可選自人工合成油脂，包括：中鏈（碳鏈長度為C₆-C₁₂）甘油三酸酯、長鏈（碳鏈長度為C₁₄-C₂₄）甘油三酸酯、油酸乙酯、三乙酸甘油酯及其相應(yīng)衍生物、白油、二甲基硅油，也可以是低熔點動物脂肪油脂；藥物緩釋制劑還可以是：天然植物油、人工改進的半天然植物脂、油脂純化物、人工合成油脂以及低熔點動物脂肪油脂之一、兩種或者兩種以上的混合物。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物緩釋劑，可優(yōu)選為：大豆油、油酸乙酯、蓖麻油、芝麻油、花生油之一、二者及兩者以上的混合物，最優(yōu)選大豆油、油酸乙酯、蓖麻油之一、二者及兩者以上的混合物。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的遞藥系統(tǒng)，其特征在于：麻醉鎮(zhèn)痛劑濃度1-160mg/ml（w/v），藥物溶媒比例為1%-75%（v/v），藥物緩釋劑比例為25%-99%（v/v）；遞藥系統(tǒng)優(yōu)選為麻醉鎮(zhèn)痛劑濃度1-90mg/ml（w/v），藥物溶媒比例為1%-50%（v/v），藥物緩釋劑比例為50%-99%（v/v）；最優(yōu)選的遞藥系統(tǒng)為：麻醉鎮(zhèn)痛劑濃度為12-50mg/ml（w/v），藥物溶媒比例為10%-40%（v/v），藥物緩釋劑比例為60%-90%（v/v）。

9.權(quán)利要求1所述的遞藥系統(tǒng)，其給藥形式包括：注射劑、噴霧劑、氣霧劑、軟膏劑、霜劑、涂膜劑、膏劑；優(yōu)選注射劑、噴霧劑、涂膜劑、氣霧劑；最優(yōu)選為注射劑。

10.權(quán)利要求1所述的遞藥系統(tǒng)的制備方法，包括以下步驟：

A原液制備：將精密稱取一定量的麻醉鎮(zhèn)痛劑中的一種、兩種或兩種以上的混合物溶解于一定體積的藥物溶媒中，超聲或渦旋至藥物完全溶解，然后添加處方量的一種、兩種及兩種以上緩釋劑，超聲或渦旋混勻制備出所需緩釋遞藥系統(tǒng)原液；

B無菌分裝：在無菌條件下，將制備好的藥液過膜除去雜質(zhì)、除菌，然后分裝在西林瓶或安瓿、可填充式注射器、噴霧瓶、氣霧瓶（若是氣霧瓶，則需要先添加藥物溶液，然后充入拋射劑，最后封蓋）等容器中，壓塞，壓蓋，可得用于鎮(zhèn)痛的緩釋遞藥系統(tǒng)。