[發明專利]一種小分子化合物cyy-260及其在制備抗腫瘤藥物中的應用

有效

• 申請號: 202010054258.5
• 申請日: 2020-01-17
• 公開（公告）號: CN111423419B
• 公開（公告）日: 2021-12-17
• 發明（設計）人: 劉志國;趙承光;黃曉穎;王良興;楊樂和;趙海洋;莊嚴;胡萬樂;戴璇璇;周斌;李繼法
• 申請（專利權）人: 溫州醫科大學
• 主分類號: C07D403/12
• 分類號: C07D403/12;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 杭州知閑專利代理事務所(特殊普通合伙) 33315
• 代理人: 張勛斌

本發明公開了一種小分子化合物cyy?260及其在制備抗腫瘤藥物中的應用，該小分子化合物為一種JAKs抑制劑，結構如式(I)所示，其在非小細胞肺癌的發生發展中的抑制作用。實驗證明，cyy?260可以成濃度依賴型地抑制肺癌細胞增殖，克隆形成以及遷移，誘導凋亡。較低濃度達到抗腫瘤生物學活性。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，具體涉及一種小分子化合物cyy-260及其制備抗腫瘤藥物中的應用。

背景技術

肺癌是一組異質性腫瘤，由50多種組織形態學亞型組成。在過去的幾十年中，非小細胞肺癌(NSCLC)和小細胞肺癌(SCLC)是最常用的肺癌診斷術語，主要是由于治療選擇有限，通常不需要進一步的區分形態學亞型。

NSCLC約占所有肺癌的80％，其中腺癌(ADC)和鱗狀細胞癌(SqCC)是NSCLC的主要組織學亞型。臨床上，只有一小部分經過早期診斷(I或II期)的NSCLC患者可以通過外科手術來切除。在診斷時，超過60％的肺癌患者出現局部晚期或轉移性疾病(III或IV期)，此時可能無法選擇手術切除。直到現在，常規化學療法和放射療法仍是肺癌患者治療的主要手段。因此，開發新型抗肺癌藥物對控制肺癌進展有重大意義。

發明內容

本發明提供了一種小分子化合物cyy-260及其在制備抗腫瘤藥物中的應用，該小分子化合物cyy-260可用于抑制肺癌的發生發展。

一種小分子化合物cyy-260，結構如式(I)所示：

該小分子化合物的分子式為C₂₃H₂₆N₈。

本發明還提供了一種所述的小分子化合物cyy-260在制備抗腫瘤藥物中的應用。

本發明通過研究小分子化合物cyy-260的藥理作用，發現該小分子化合物cyy-260具有顯著的抗腫瘤作用，具體地，該小分子化合物可以用于控制或者治療肺癌，進一步的研究表明，該小分子化合物可以用于抑制肺癌細胞的增殖和克隆形成，抑制肺癌細胞遷移，誘導肺癌細胞發生細胞凋亡，抑制肺癌細胞JAKs蛋白表達。

附圖說明

圖1為實施例2中cyy-260化合物的MTT試驗的結果；

圖2為實施例2中cyy-260化合物的克隆形成試驗結果；

圖3為實施例3中cyy-260化合物的抑制肺癌細胞遷移試驗的結果；

圖4為實施例4中Hoechst染色試驗結果；

圖5為實施例4中Annexin V-FITC/PI雙染法試驗結果；

圖6為實施例5中Cyy-260抑制肺癌細胞JAKs蛋白表達結果。

具體實施方式

實施例1

(1)將2,4-二氯-5-甲基嘧啶(323.96mg，2.0mmol)和N,N-二異丙基乙胺(DIPEA)(516.96mg，4mmol)溶解在DMF(4mL)中并冷卻至0℃。再向混合液中逐滴加入溶于DMF(2mL)中的6-氨基吲唑(266.3mg，2mmol)。將反應混合物在0℃下攪拌約1小時。接下來，移去冰浴，將反應混合物在室溫下攪拌，并在通過TLC監測反應，將所得混合物用EtOAc(3×25mL)萃取，用飽和食鹽水洗滌，經無水Na₂SO₄干燥并濃縮,通過硅膠柱層析得到中間產物。表征數據如下：

N-(2-chloro-5-methylpyrimidin-4-yl)-1H-indazol-6-amine