[實用新型]一種精子冷凍載體系統

有效

• 申請號: 202020208432.2
• 申請日: 2020-02-25
• 公開（公告）號: CN212393695U
• 公開（公告）日: 2021-01-26
• 發明（設計）人: 黃吳鍵;洪志偉;姚兵
• 申請（專利權）人: 黃吳鍵
• 主分類號: A01N1/02
• 分類號: A01N1/02
• 代理公司: 北京中濟緯天專利代理有限公司 11429
• 代理人: 張磊

本實用新型為一種精子冷凍載體系統，它包括內芯麥管、外套麥管，近端二階插頭；內芯麥管遠端開設置有一沿其長度方向布置且用于放置微量精子液滴的凹槽；內芯麥管的近端插于近端二階插頭中的小插頭，外套麥管套設于內芯麥管外，外套麥管的近端插于近端二階插頭中的大插頭，外套麥管的遠端封口。本實用新型用于冷凍保存低品質人類精子，適用于少精子或無精子癥患者接受冷凍精子ICSI治療周期；它具有操作快速，生物安全性高、精子復蘇率高等特點。

技術領域

本實用新型涉及輔助生殖技術精子冷凍保存領域，特別是一種微量精子冷凍載體系統以及微滴不連續加樣超快速冷凍微量精子方法，適用于低品質精子的冷凍，如：嚴重少、弱、畸形精子癥、隱匿精子癥、手術獲取的微量睪丸和附睪精子。

背景技術

無精子癥、嚴重少、弱精子癥、隱匿精子癥在男性不育門診中并不少見，流行病學調查研究表明無精子癥在普通人群中發病率約1％，在男性不育人群中約為10％。一些患者能夠發現特定病因，針對性的治療，可以改善部分生精功能；但是大多數患者往往無法找到確切病因或是基因染色體異常，就診時已是生精功能不可逆減退，藥物治療無法改善。腫瘤治療學的進步使超過三分之二的患者在診斷腫瘤后獲得了超過5年的生存率，并且生活質量大大改善，但許多患者往往在放、化療后面臨嚴重的生育問題。單精子卵胞漿內注射技術(intracytoplasmic sperm injection，ICSI)是男性不育治療學上里程碑意義的發明，實現了男性少、弱、畸形精子癥患者獲得遺傳學后代的愿望，理論上僅需要一條健康的精子就有希望解決生育問題。但是受成功率限制，患者往往需要多個ICSI周期才能獲得生育，同時許多生精嚴重低下患者，精液質量存在較大波動性，有時射出精液中能找到活動精子，但常常離心后仍找不到精子，手術取精也存在取精失敗和反復手術生殖腺受損問題，這些情況給ICSI準備帶來巨大挑戰，存在取卵日無法獲得有效精子完成ICSI的風險。如果能把這部分病人精子提前冷凍保存，將會給輔助生育治療帶來極大便利，大大縮短患者獲得生育的時間，同時也能很大程度降低患者心理壓力。此外這些生精功能低下人群中，有部分患者隨著齡的增長可能面臨無精子癥風險，自身有冷凍保存精子的需求。以慢速冷凍技術為代表的傳統精子冷凍技術，在正常精子冷凍保存方面比較成功，但對這些低品質精子的冷凍保存效率仍低下，存在復蘇后無活動精子可用風險，難以滿足臨床需要。

玻璃化冷凍技術是近年來人類配子冷凍領域最大的突破，該技術在胚胎保存上取得很大成功，已經完全取代傳統胚胎慢速冷凍保存技術。玻璃化冷凍理論上因其微量、快速、細胞損傷小的優點非常適合精子的微量冷凍，然而傳統的玻璃化冷凍技術要求冷凍保護劑至少30％，高濃度的冷凍保護劑能夠導致精子嚴重的滲透性損傷，采用傳統的玻璃化冷凍技術冷凍精子的復蘇率極低甚至為0，即使降低一半保護劑濃度，精子也無法承受，玻璃化冷凍技術在精子冷凍保存的探索上一度進展緩慢。2002年，Nawroth等首次報道精子無滲透性保護劑玻璃化冷凍獲得成功。其后一些學者的研究認為：只要找到體積足夠小的載體來實現極高的凍融速率，可以在不添加冷凍保護劑的情況下實現溶質的玻璃化，同時也避免了保護劑的化學毒性；微型載體的玻璃化冷凍方法比常規玻璃化冷凍方法有更大的優勢。此后的探索主要集中在各種微量液體載體運用上。然而精子無滲透性保護劑的玻璃化冷凍技術，采用低濃度的蔗糖溶液(0.125～0.25mol/L)，不是真正意義上的玻璃化，細胞外液黏滯度過低無法真正實現玻璃化，仍有冰晶形成，其復蘇率與傳統冷凍方法相當，根據冷凍前精子質量不同文獻報道復蘇率在30％～70％之間。另外許多技術設計為了追求更快的冷凍速率，采用的是開放設計，精子與液氮直接接觸，存在較大的微生物污染隱患和交叉污染風險。