[實用新型]在線監控目標蛋白的產量和質量的系統

有效

• 申請號: 202020160862.1
• 申請日: 2020-02-11
• 公開（公告）號: CN212375283U
• 公開（公告）日: 2021-01-19
• 發明（設計）人: 謝紅偉;李思鵬;劉卓裕
• 申請（專利權）人: 上海復宏漢霖生物技術股份有限公司;上海復宏漢霖生物制藥有限公司;上海復宏漢霖生物醫藥有限公司
• 主分類號: C12M3/00
• 分類號: C12M3/00;C12M1/36;C12M1/34;C12M1/12
• 代理公司: 北京律誠同業知識產權代理有限公司 11006
• 代理人: 黃韌敏;朱遠平

本實用新型適用于生物技術領域，提供了一種在線監控目標蛋白的產量和質量的系統，所述系統包括：控制裝置執行在線監控操作指令，并輸出控制信號，以及根據接收到的檢測信號計算與目標蛋白溶液的相關產量和質量的信息；第一維色譜分離裝置接收控制裝置的控制信號，將含有目標蛋白的細胞培養發酵液進行ProteinA親和色譜分離，獲得含有目標蛋白的洗脫液，并向控制裝置返回第一檢測信號；第二維色譜分離裝置接收控制裝置的控制信號，將含有目標蛋白的洗脫液進行陽離子交換色譜和/或體積排阻色譜分離，獲得目標蛋白溶液，并向控制裝置返回第二檢測信號。由此，本實用新型實現了自動監控目標蛋白溶液的產量和質量，并且提高了監控的效率。

技術領域

本實用新型涉及生物技術領域，尤其涉及一種在線監控目標蛋白的產量和質量的系統。

背景技術

隨著單克隆抗體(簡稱單抗)生產工藝的不斷改進，質量源于設計的理念也在逐步地被應用到生產工藝及工藝優化的各個階段。因此，在細胞培養階段實時監控單抗產品的產量和關鍵質量屬性勢在必行。在細胞培養階段，若需要同時監控產量、純度、糖型等關鍵質量屬性(Critical Quality Attributes，CQA)，需要有相對應的分析方法支持；這個階段的樣品中成分復雜，如果需要進行純度或其它質量屬性的分析，則需要先進行一步手動純化，耗時費力，且難以對純化操作步驟進行驗證；同時增加了工藝等待時間；且早期的樣品穩定性較差，會直接影響分析方法的準確性。

近些年，越來越多的生物制品尤其是單克隆抗體產品進入了商業化生產階段，與之對應的生產工藝也在朝著自動化、連續化發展，這就需要對生產工藝的監控及結果反饋的及時性提出了更高的要求。因此，一種多屬性在線監控技術對自動化生產工藝的重要性不言而喻。

二維液相色譜是當前液相色譜領域中的研究熱點，集中在蛋白質、多肽、小分子藥物等產品的特性分析、組分鑒定、結構表征及在線純化等應用，其本身是由多個閥組件連接起來的兩套液相色譜，能大大提高多種產品屬性同時分析的可行性。但是，二維液相的應用開發多見于研發階段，且目前針對二維液相的研究多集中在對液相組件的更新及優化，鮮有將其結合到生產工藝流程的嘗試。

綜上所述，現有技術在實際使用上顯然存在不便與缺陷，所以有必要加以改進。

實用新型內容

針對上述的缺陷，本實用新型的目的在于提供一種在線監控目標蛋白的產量和質量的系統，以實現自動監控目標蛋白溶液的產量和質量，并且提高了監控的效率。

為了實現本實用新型的一個發明目的，本實用新型提供了一種在線監控目標蛋白的產量和質量的系統，所述系統包括：

控制裝置，執行在線監控操作指令，并輸出控制信號，以及根據接收到的第一檢測信號計算所述目標蛋白溶液的產量信息，根據接收到的第二檢測信號計算所述目標蛋白溶液的質量信息；

第一維色譜分離裝置，接收所述控制裝置的控制信號，將含有所述目標蛋白的細胞培養發酵液進行ProteinA親和色譜分離，獲得含有所述目標蛋白的洗脫液，并向所述控制裝置返回所述第一檢測信號；所述控制裝置根據所述第一檢測信號計算所述目標蛋白溶液的產量信息；

第二維色譜分離裝置，接收所述控制裝置的控制信號，將含有所述目標蛋白的洗脫液進行陽離子交換色譜和/或體積排阻色譜分離，獲得所述目標蛋白溶液，并向所述控制裝置返回第二檢測信號；所述控制裝置根據所述第二檢測信號計算所述目標蛋白溶液的質量信息。

根據所述的系統，所述系統還包括：

細胞培養取樣裝置，接收所述控制裝置的控制信號，將包含目標蛋白的細胞培養樣品取樣并進行離心和/或過濾后，獲得所述含有目標蛋白的細胞培養發酵液。

根據所述的系統，所述系統還包括：