[發明專利]一種防治膿毒癥腦病的組合物及其應用

在審

• 申請號: 202011644849.4
• 申請日: 2020-12-24
• 公開（公告）號: CN112587514A
• 公開（公告）日: 2021-04-02
• 發明（設計）人: 盧中秋;金陽杰;張瑤璐;劉佳明;洪廣亮;趙光舉
• 申請（專利權）人: 溫州醫科大學附屬第一醫院
• 主分類號: A61K31/19
• 分類號: A61K31/19;A61K33/30;A61P31/04;A61P31/00;A61P25/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及一種防治膿毒癥腦病的組合物。本發明能夠減輕膿毒癥腦病的神經行為學損傷、腦水腫、神經炎癥和血腦屏障損傷，能夠很好發揮神經保護作用。短鏈脂肪酸是腸道微生物重要的代謝物之一，主要包括乙酸、丙酸和丁酸等揮發性脂肪酸，作為信號分子對宿主的一系列活動產生影響。短鏈脂肪酸是腸道菌群?腸?腦軸的關鍵介質之一，可以參與中樞神經系統的神經炎癥調控。本發明的防治膿毒癥腦病的組合物配制方法簡單易行，其防治膿毒癥腦病的效果顯著。

技術領域

本發明屬于生物技術領域，具體涉及一種防治膿毒癥腦病的組合物及應用。

背景技術

膿毒癥腦病是由體內炎癥反應引起的伴隨膿毒癥的急性彌漫性腦功能障礙，并無直接中樞神經系統感染，其臨床表現為局灶性神經功能障礙、認知障礙、抑郁、注意力下降、情緒障礙、運動協調問題以及理性、意識、理解力、智力、心理處理和社會交往能力的下降，這些異常表現從可逆性和暫時性的大腦功能障礙到永久性的大腦退化。在膿毒癥腦病中，腦灌注壓的改變和通過循環系統或淋巴系統的血液流動松弛會導致血腦屏障損傷，影響其他神經元紊亂。海馬區是膿毒癥腦病所致損傷最脆弱的區域，這使感染性休克后的嚴重神經認知損害。在大腦中也觀察到炎癥和氧化應激之間明顯的相互依賴關系，有毒的氧化產物在膿毒癥腦病中傳播神經元損傷循環。天然免疫系統的TLR與NF-κB誘導的分子和信號事件之間的平行或相互依賴的相互作用涉及細胞因子、腫瘤壞死因子-α、轉化生長因子β、粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子、粒細胞集落刺激因子、IL-1、IL-2和IL-6的顯著參與。盡管對膿毒癥腦病的病理生理學機制有了一定的了解，但目前還沒有一種有效的治療方法，針對神經炎癥和血腦屏障損傷的中間機制或途徑可能是膿毒癥腦病的有效療法和預防措施。

短鏈脂肪酸主要包括乙酸、丙酸和丁酸，其參與神經炎癥的調控，研究發現：短鏈脂肪酸丁酸能夠明顯改善帕金森病小鼠的多巴胺能神經元損傷，丁酸處理還能夠明顯減輕外傷性腦損傷模型小鼠的血腦屏障損傷；但也有研究認為短鏈脂肪酸反而會加重帕金森病小鼠的神經炎癥(Sampson，et al.Cell，2016.167(6)：1469-1480)。研究還發現短鏈脂肪酸的丙酸和丁酸對自閉癥小鼠表現不一致的作用，丙酸可以導致自閉癥小鼠的神經炎癥反應(Nankova，et al.PloS one，2014.9(8)：e103740)，但丁酸卻可以改善自閉癥小鼠的行為異常(Kratsman et al.Neuropharmacology，2016.102：136-45)。因此，發明一種防治膿毒癥腦病的短鏈脂肪酸組合物是非常重要的。

發明內容

本發明的所要解決的技術問題是提供一種防治膿毒癥腦病的組合物。

為解決上述技術問題，本發明所采取的技術方案是：一種防治膿毒癥腦病的組合物，其特征在于主要包括下列重量配比的各成份：乙酸鹽2-3重量份，丙酸鹽0.5-1.5重量份，丁酸鹽0.5-1.5重量份，去離子水95-98重量份。

所述的乙酸鹽為鈉鹽、鉀鹽、鋅鹽和鎂鹽之一或兩種以上的混合物。

所述的丙酸鹽為鈉鹽、鉀鹽、鋅鹽和鎂鹽之一或兩種以上的混合物。

所述的丁酸鹽為鈉鹽、鉀鹽、鋅鹽和鎂鹽之一或兩種以上的混合物。

本發明所能達到的有益效果如下：

(1)本發明可以減輕膿毒癥腦病的神經行為學損傷、腦水腫、神經炎癥和血腦屏障損傷，能夠發揮神經保護作用。

(2)本發明的防治膿毒癥腦病的組合物配制方法簡單，簡便易行。

附圖說明

圖1.本發明對膿毒癥腦病小鼠腦含水量的影響

Sham：假手術；SAE：膿毒癥腦病模型組；SAE+SCFAs：實施例1治療組；**：與Sham比較，P＜0.01；##：與SAE比較，P＜0.01；SCFAs：短鏈脂肪酸；Brain water content(％)：腦水含量(％)。