[發明專利]NADPH和維生素E聯合用于制備預防或者治療肝損傷的藥物的應用

有效

• 申請號: 202011644112.2
• 申請日: 2020-12-31
• 公開（公告）號: CN112587541B
• 公開（公告）日: 2022-07-29
• 發明（設計）人: 秦正紅;何云;毛光慧
• 申請（專利權）人: 蘇州大學
• 主分類號: A61K31/7084
• 分類號: A61K31/7084;A61K31/355;A61P1/16
• 代理公司: 北京三聚陽光知識產權代理有限公司 11250
• 代理人: 李靜

本發明屬于生物醫藥研究領域，具體涉及NADPH和維生素E聯合用于制備預防或者治療肝損傷的藥物的應用。NADPH和維生素E在一定劑量范圍內可發揮協同作用，對四氯化碳引起的肝損傷具有很好的保護作用，不僅能夠顯著降低谷草轉氨酶(AST)、谷丙轉氨酶(ALT)、堿性磷酸酶(ALP)以及總膽紅素(TB)的含量，而且能夠增加肝細胞ATP的含量，降低肝細胞和血清中的MDA水平，提高肝細胞和血清中的SOD、GSH水平以及肝細胞中的CAT水平。通過細胞實驗也證明，NADPH和維生素E聯合用藥可以顯著減輕由CCl4誘導的肝損傷模型的肝細胞存活率的降低程度，從而發揮預防或者治療肝損傷的作用。

技術領域

本發明涉及生物醫藥研究領域，具體涉及NADPH和維生素E聯合用于制備預防或者治療肝損傷的藥物的應用。

背景技術

肝臟作為人體第二大器官，并且參與維持體內藥物和化學毒物的解毒，是對于生物體來說必不可少的代謝解毒器官。肝損傷在許多急性和慢性臨床疾病中發生，這些疾病包括藥物或者化學毒物誘導的肝毒性、病毒感染、血管損傷、自身免疫疾病和創傷等。因為這些臨床疾病而發生的肝損傷的癥狀包括例如，暴發性肝衰竭伴隨膽汁淤積、肝病變和肝組織壞死，嚴重影響患者的存活率，因此尋找預防或者治療肝損傷的藥物具有重要意義。

臨床上用于治療肝損傷的藥物主要有：注射用還原型谷胱甘肽，中藥材五味子，甘草酸苷注射液，N-乙酰半胱氨酸(NAC)，多烯磷脂酰膽堿等。但是存在療效不理想、使用不方便、使用劑量過大、甚至伴有嚴重不良反應等的問題。還原性輔酶II(NADPH)主要來源于磷酸戊糖途徑，可由葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G6PDH)，6-葡萄糖磷酸脫氫酶(6GPDH)，NADP依賴性蘋果酸酶(MEP)和異檸檬酸脫氫酶(IDP)以及反式氫化酶(TH)產生。NADPH作為一種遞氫體參與體內多中合成代謝反應，如脂類、脂肪酸和核苷酸的合成，并且在維持生物體內還原型谷胱甘肽(GSH)的含量以及提高過氧化氫酶(CAT)水平以增加抗氧化能力以及在降低活性氧(ROS)的水平中起到重要作用。但是NADPH又可作為NADPH氧化酶的底物產生ROS。發明人前期研究發現NADPH對對乙酰氨基酚(APAP)誘導的急性肝損傷沒有改善作用，NADPH對肝損傷的作用也未見其他報道。

發明內容

因此，本發明的目的在于提供一種NADPH的新應用，即NADPH和維生素E聯合用于制備預防或者治療肝損傷的藥物的應用。

為解決上述技術問題，本發明是通過以下技術方案來實現的：

本發明提供了NADPH和維生素E聯合用于制備預防或者治療肝損傷的藥物中的應用。

其中，NADPH的結構式如下：

進一步地，所述NADPH和維生素E的質量比為2-8:40-160。

進一步地，所述NADPH和維生素E的質量比為4:80。

進一步地，所述NADPH和維生素E在同一制劑單元中，或者所述NADPH和維生素E分別在不同種的制劑單元中。

進一步地，所述NADPH和藥學上可接受的載體形成第一制劑；所述維生素E和藥學上可接受的載體形成第二制劑。

進一步地，所述第一制劑為注射劑，所述第二制劑為口服給藥制劑；所述口服給藥制劑為片劑、溶液劑、膠囊劑、散劑、丸劑、顆粒劑、糖漿劑、混懸劑或者口服緩控釋制劑；所述藥學上可接受的載體選自藥學上可接受的溶劑、增溶劑、助溶劑、乳化劑、著色劑、粘合劑、崩解劑、填充劑、潤滑劑、潤濕劑、滲透壓調節劑、穩定劑、助流劑、矯味劑、防腐劑、助懸劑、包衣材料、芳香劑、抗粘合劑、整合劑、滲透促進劑、pH值調節劑、緩沖劑、增塑劑、表面活性劑、增稠劑、包合劑、保濕劑、吸收劑、稀釋劑、絮凝劑、反絮凝劑、助濾劑、釋放阻滯劑、高分子骨架材料和成膜材料中的至少一種。

進一步地，所述肝損傷為急性肝損傷。