[發明專利]腦膜炎奈瑟氏球菌疫苗及其應用

在審

• 申請號: 202011644037.X
• 申請日: 2020-12-31
• 公開（公告）號: CN114681601A
• 公開（公告）日: 2022-07-01
• 發明（設計）人: 鄭寶;王洪山;祝歆;史伯謙;楊曉天
• 申請（專利權）人: 基礎治療有限公司
• 主分類號: A61K39/095
• 分類號: A61K39/095;A61K9/19;A61K47/46;A61P31/04
• 代理公司: 北京華睿卓成知識產權代理事務所(普通合伙) 11436
• 代理人: 程淼

本發明涉及預防或治療腦膜炎奈瑟氏球菌的感染或其誘發的疾病的疫苗、用途和方法。一方面，本發明涉及腦膜炎奈瑟氏球菌疫苗，其包含細菌菌影和H因子結合蛋白(fHBP)，用于預防或治療腦膜炎奈瑟氏球菌的感染或其誘發的疾病，例如侵襲性腦膜炎球菌疾病(IMD)。另一方面，本發明涉及包含細菌菌影和fHBP的組合物在制備用于預防或治療腦膜炎奈瑟氏球菌感染或其誘發的疾病例如IMD的疫苗中的用途。另一方面，本發明涉及預防或治療腦膜炎奈瑟氏球菌感染或其誘發的疾病例如IMD的方法，包括向受試者施用預防有效量或治療有效量的腦膜炎奈瑟氏球菌疫苗。

技術領域

本發明涉及預防或治療腦膜炎奈瑟氏球菌感染或其引發的疾病的疫苗、組合物、用途和方法。

背景技術

作為全球細菌性腦膜炎的主要原因之一，腦膜炎奈瑟氏球菌(Neisseriameningitidis)根據其莢膜多糖可分為13個血清群，其中6個血清群(A，B，C，W，X，Y)會導致侵襲性腦膜炎球菌疾病(invasive meningococcal disease，IMD)(Harrison等，n.d.)。全世界每年的侵襲性疾病病例數至少為約1.2百萬，其中135,000例死亡與IMD有關(“Epidemics of meningococcal disease.African meningitis belt，2001”，2001)。

為了對抗IMD，許多工業化國家發展了不同的用于常規免疫計劃的腦膜炎球菌疫苗制劑。例如，一種四價的、包含由蛋白質和來自A、C、W-135和Y血清群的多糖形成的綴合物的疫苗在美國被引入，并被推薦用于11歲及以上受試者的常規使用(Pace等，2009)。此外，一種更具免疫原性的四價的綴合物疫苗，和一種針對b型流感嗜血桿菌(Haemophilusinfluenzae type b)和腦膜炎球菌C和Y的綴合物疫苗正處于為了適用于嬰兒的臨床階段研發中(Nolan等，2007)。在美國，血清群B腦膜炎球菌疾病占所有腦膜炎球菌疾病的50％以上，這一比例在許多歐洲國家甚至更高(Harrison等，2009；Trotter等，2007)。但是，很長時間沒有廣泛有效的血清群B腦膜炎球菌疾病疫苗，直到最近，FDA才批準了GSK公司的BEXSERO和輝瑞公司的TRUMENBA。

已知與載體蛋白綴合可使多糖抗原對嬰兒具有免疫原性并能引發記憶性的抗莢膜抗體反應(Granoff和Pollard，2007)，這是除血清群B外所有腦膜炎球菌血清群疫苗的基本原理。腦膜炎球菌血清群B的多糖是α-(2-8)N-乙酰神經氨酸的均一線性聚合物(多聚唾液酸)，并且是一種自身抗原(Finne等，1983)；血清群B的多糖即使綴合到蛋白質載體上也仍是一個弱的免疫原(Jennings和Lugowski，1981)。為了增強免疫原性，已嘗試對該多糖進行正丙酰基衍生化修飾，這僅在小鼠而非人類中獲得有限的成功(Bruge等，2004；Jennings等，1987)。