[發明專利]一種聚氧乙烯蓖麻油的精制方法及其應用

在審

• 申請號: 202011643225.0
• 申請日: 2020-12-30
• 公開（公告）號: CN112778513A
• 公開（公告）日: 2021-05-11
• 發明（設計）人: 楊曉棟;趙國新;徐震亞;秦秋明
• 申請（專利權）人: 江蘇優仿醫藥科技有限公司
• 主分類號: C08G65/30
• 分類號: C08G65/30;A61K31/337;A61K9/08;A61K47/44
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本發明涉及精細化工技術領域，具體涉及到一種聚氧乙烯蓖麻油的精制方法。其包括如下步驟：(1)將聚氧乙烯蓖麻油置于容器中，然后加入吸附劑和無水醇類溶劑；(2)氮氣環境下20～55℃攪拌2～6h后濾除固體成分得到濾液；(3)所述濾液與離子交換樹脂混合，并在室溫攪拌至少1小時后除去離子交換樹脂得到濾液二；(4)所述濾液二在40～50℃減壓濃縮除去醇類溶劑即得。本發明中提供的聚氧乙烯蓖麻油的精制方法中，在傳統精制基礎上加入一種溶劑使得混合物料體系流動性變優，易于攪拌與過濾，降低對設備的要求，縮短工藝周期，便于工業化生產。

技術領域

本發明涉及精細化工技術領域，具體涉及到一種聚氧乙烯蓖麻油的精制方法。

背景技術

聚氧乙烯(35)蓖麻油為紫杉醇注射液的輔料，其制備方法，尤其是精制方法，非常重要。現有專利文獻中有通過無機吸附劑處理聚氧乙烯蓖麻油的記載，然而存在攪拌和過濾困難，生產困難且收率低，只有75～80％等問題。而且申請人根據其實施例中的方案重現后所得的聚氧乙烯蓖麻油羧酸根未明顯降低，與紫杉醇配伍后的制劑pH明顯高于原研且穩定性較差，未能解決精制前紫杉醇注射液穩定性較差的問題。雖然也有文獻記載，通過直接加入無機酸的方式降低聚氧乙烯蓖麻油中的羧酸根，從而提升與紫杉醇配伍后制劑的穩定性的問題。但相應制劑的pH值明顯低于原研制劑的pH值，與原研差異較大，顯著影響制劑的性能發揮。

此外，傳統精制聚氧乙烯(35)蓖麻油的方法存在流動性差導致的不易攪拌與不易過濾等缺點，使得其對設備要求高，工藝周期長，收率低，且傳統方法精制所得聚氧乙烯(35)蓖麻油與API(紫杉醇)及其他輔料混合后制備的制劑中仍需加入無機酸或有機酸來維持制劑的穩定，保證貨架時間。

發明內容

針對上述技術問題，本發明的第一方面提供了一種聚氧乙烯蓖麻油的精制方法，其包括如下步驟：

(1)將聚氧乙烯蓖麻油置于容器中，然后加入吸附劑和無水醇類溶劑；

(2)氮氣環境下20～55℃攪拌2～6h后濾除固體成分得到濾液；

(3)所述濾液與離子交換樹脂混合，并室溫攪拌至少1小時后除去離子交換樹脂得到濾液二；

(4)所述濾液二在40～50℃減壓濃縮除去醇類溶劑即得。

作為本發明的一種技術方案，步驟(1)中所述吸附劑為金屬氧化物和/或硅酸鹽。

作為本發明的一種技術方案，所述金屬氧化物為酸性金屬氧化物。

作為本發明的一種技術方案，所述金屬氧化物和硅酸鹽的重量比例為2：(0.7～1.5)。

作為本發明的一種技術方案，所述金屬氧化物和硅酸鹽的重量比例為2：1。

作為本發明的一種技術方案，所述離子交換樹脂為陽離子交換樹脂。

作為本發明的一種技術方案，所述聚氧乙烯蓖麻油與無水醇類溶劑之間的配比為(1～5)kg：(4～8)L。

作為本發明的一種技術方案，所述無水醇類溶劑為碳鏈長度不高于5的醇類化合物。

本發明的第二個方面提供了一種如上所述的聚氧乙烯蓖麻油的精制方法精制得到的聚氧乙烯蓖麻油在生物制藥領域中的應用。

本發明的第三個方面提供了一種紫杉醇注射液，所述紫杉醇注射液中包含如上所述的精制方法制備得到的聚氧乙烯蓖麻油。