[發明專利]基于納米結構的乙型肝炎病毒吸附劑及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 202011642443.2
• 申請日: 2020-12-31
• 公開（公告）號: CN112844331B
• 公開（公告）日: 2022-10-11
• 發明（設計）人: 王業富;張磊;鄭豪
• 申請（專利權）人: 武漢瑞法醫療器械有限公司
• 主分類號: B01J20/24
• 分類號: B01J20/24;B01J20/28;B01J20/30;A61M1/36
• 代理公司: 武漢卓越志誠知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 42266
• 代理人: 董夢娟

本發明提供了一種基于納米結構的乙型肝炎病毒吸附劑及其制備方法與應用。通過合成具有特定結構的DNA納米材料，并將其與適配子連接，得到連接有適配子的DNA納米材料；再將連接有適配子的DNA納米材料負載于特定的吸附載體上，得到基于納米結構的乙型肝炎病毒吸附劑。通過上述方式，本發明能夠將DNA納米材料作為連接適配子和吸附載體的中間結構，不僅能夠避免將適配子與吸附載體直接偶聯時需要進行的復雜操作，簡化制備工藝；還能夠在穩定連接適配子和吸附載體的同時，有效提高吸附劑的吸附效率，從而實現對乙型肝炎表面抗原的高效吸附，大幅降低血液中乙型肝炎表面抗原的含量，具有較高的實際應用價值。

技術領域

本發明涉及生物醫學吸附材料技術領域，尤其涉及一種基于納米結構的乙型肝炎病毒吸附劑及其制備方法與應用。

背景技術

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV)感染而引發的肝臟類疾病，包括急性和慢性肝炎。HBV表面抗原(HBsAg)血清檢測陽性是確診的主要標準，在臨床實踐中，清除HBsAg被認為是慢性乙型肝炎最關鍵的治療終點，與改善臨床結局、延長生存期、降低肝硬化和肝細胞癌的發生率相關。目前，針對乙型肝炎的治療方法主要集中在藥物篩選、給藥和靶向治療等方面，但這些治療方案效果有限，且長期治療效果不佳。

基于現有治療方案存在的問題，體外血液凈化系統逐漸受到研究者的關注，并被應用于乙型肝炎的治療。體外血液凈化系統包括血液濾過、血液灌流和血液吸附，其工作原理主要是通過降低血液中病原體相關分子的濃度來降低毒性的嚴重程度和中毒時間，其中，血液吸附與其他凈化方式的主要區別在于其在非特異性吸附材料的基礎上引入了能夠與目標分子特異性結合的配體，制成相應的吸附劑，從而實現對特定目標分子的有效去除。由于吸附劑的吸附效果與其作為載體的吸附材料、配體的種類及其結合方式等密切相關，如何選擇適宜的載體、配體及其結合方式已成為乙型肝炎病毒吸附劑開發過程的研究重點。

公開號為CN111659355A的專利提供了一種烷基化修飾的乙肝病毒免疫吸附劑及其制備方法，該專利通將活化的吸附載體與乙肝病毒抗體偶聯結合，并對乙肝病毒抗體中的巰基進行烷基化修飾，經還原處理后即可得到吸附效率高、特異性好和可再生性好的烷基化修飾的乙肝病毒免疫吸附劑，增加了臨床使用中的可操作性和重復利用率，進而降低了生產和使用成本。然而，該專利中是以抗體作為配體，而抗體的生產需要很高的成本和較長的時間，抗體在室溫或更高的溫度下經過一定時間會發生不可逆的變性，且抗體具有較高的免疫原性。此外，該專利中簡單地將吸附載體與作為配體的抗體偶聯結合，難以對配體表面的尺寸和幾何形狀進行控制，進而影響了配體的識別能力。因此，當前仍有必要尋求抗體的替代品，并改進吸附載體和配體間的連接方式，以改善吸附劑的性能。

有鑒于此，有必要設計一種改進的乙型肝炎病毒吸附劑及其制備方法，以解決上述問題。

發明內容

針對上述現有技術的缺陷，本發明的目的在于提供一種基于納米結構的乙型肝炎病毒吸附劑及其制備方法與應用。通過合成DNA納米材料，并將其作為連接適配子和吸附載體的中間結構，在穩定連接適配子和吸附載體的同時，有效提高了吸附劑的吸附效率，從而實現對乙型肝炎表面抗原的高效吸附，以降低血液中乙型肝炎表面抗原的含量。

為實現上述目的，本發明提供了一種基于納米結構的乙型肝炎病毒吸附劑的制備方法，包括如下步驟：

S1、合成DNA納米材料；

S2、將步驟S1合成的所述DNA納米材料回收并純化后，與適配子混合均勻，孵育后得到連接有適配子的DNA納米材料，溶于緩沖溶液中備用；

S3、將吸附載體置于孵育管中，再加入步驟S2得到的溶于緩沖溶液的所述連接有適配子的DNA納米材料，充分反應后得到基于納米結構的乙型肝炎病毒吸附劑。

作為本發明的進一步改進，在步驟S1中，所述DNA納米材料的合成具體包括如下步驟：