[發明專利]一種阿魏酸哌嗪含量的測定方法

在審

• 申請號: 202011636632.9
• 申請日: 2020-12-31
• 公開（公告）號: CN113063879A
• 公開（公告）日: 2021-07-02
• 發明（設計）人: 何亞洲;王楓;張倩倩;左益彰;周靜;趙卿;霍立茹;李戰
• 申請（專利權）人: 成都亨達藥業有限公司;南京濟群醫藥科技股份有限公司
• 主分類號: G01N30/06
• 分類號: G01N30/06;G01N30/74
• 代理公司: 暫無信息
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本發明涉及藥物分析技術領域，公開了一種阿魏酸哌嗪含量的RT?HPLC檢測方法，它包括：配置分析溶液；使用反相色譜柱，以酸或酸及羧酸鹽水溶液?有機相的混合液為流動相，采用等度洗脫方法；將配置好的分析溶液上機測定。本發明分析方法能夠有效且準確的測定阿魏酸哌嗪的含量，從而確保產品的質量可控。

技術領域

本發明屬于化學藥物分析方法，具體涉及阿魏酸哌嗪含量的測定方法。

背景技術

阿魏酸哌嗪是阿魏酸與哌嗪結合的鹽，其化學名稱為3-甲氧基-4-羥基桂皮酸哌嗪，性狀為白色至微黃色針狀結晶或粉末。近年研究發現其具有下述作用：抗血小板聚集，抑制血小板5-羥色胺釋放，抑制血小板血栓素A2(TXA2)的生成，增強前列腺素活性，鎮痛，緩解血管痙攣等作用。是生產用于治療心腦血管疾病及白細胞減少等癥藥品的基本原料。它同時在人體中可起到健美和保護皮膚的作用。

阿魏酸哌嗪有關物質如下：雜質F為阿魏酸哌嗪的起始物料；雜質A是阿魏酸順式異構體，也是光降解雜質；上述雜質結構見表1。

表1阿魏酸哌嗪各雜質名稱及結構

中國藥典已公開的關于阿魏酸哌嗪的藥品標準中采用容量法，用高氯酸滴定液測定阿魏酸哌嗪中哌嗪的含量，從而間接計算出阿魏酸哌嗪的含量；該方法忽視了阿魏酸與哌嗪成鹽比例，測定結果不準確，不能真實反映阿魏酸哌嗪的含量。歐洲藥典、美國藥典和日本藥典均未收載阿魏酸哌嗪標準。

在文獻《HPLC法測定阿魏酸哌嗪的有關物質》中，采用乙酸水溶液-甲醇-乙腈三相梯度洗脫；檢測波長為286nm，僅對有關物質進行研究，并未考察含量。

在文獻《阿魏酸哌嗪片的含量和有關物質的測定》中，采用1％乙酸溶液-甲醇(70:30)為流動相，等度洗脫，檢測波長為322nm。該方法的有點是確保與順式阿魏酸的分離度大于1.5，專屬性較好；缺點是未考察起始物料香蘭素與阿魏酸的分離度，且運行時間較長。

在文獻《高效液相方法測定阿魏酸哌嗪片的含量》中，采用水-甲醇(60:40)為流動相，等度洗脫，檢測波長為310nm，該文章中并未對阿魏酸與香蘭素、順式阿魏酸的分離度進行研究，無法確保主峰與雜質間的分離度，專屬性有待考量。

綜上，現有技術中對于阿魏酸哌嗪含量普遍存在專屬性較差、測定時間較長等問題。

發明內容

為了解決上述現有技術中存在的阿魏酸哌嗪原料藥及制劑產品含量測定的問題，本發明的目的在于提供一種等度洗脫的高效液相色譜法測定阿魏酸哌嗪含量的分析方法。

本發明的目的通過以下技術方案實現。

本發明的阿魏酸哌嗪有關物質RT-HPLC的檢測方法，包括以下步驟：

a)配置分析溶液；

b)色譜條件

色譜柱為反相色譜柱，以水-有機相-酸組合的混合溶液為流動相A或者羧酸及羧酸鹽水溶液-有機相組成的混合溶液為流動相A，所述流動相A中酸或羧酸及羧酸鹽水溶液濃度范圍為0.005mol/L～0.025mol/L，所述水相體積比為50-90％；水-有機相-酸組合的混合溶液為流動相B或者羧酸及羧酸鹽水溶液-有機相組成的混合溶液為流動相B，所述流動相B中酸酸或羧酸及羧酸鹽水溶液濃度范圍為0.002mol/L～0.025mol/L，所述水相體積比為10-50％；采用等度洗脫方法，所述等度洗脫方法流動相A體積比范圍為40％～70％；

c)上機測定

取步驟a)制成的分析溶液10-50μl注入高效液相色譜儀，進行色譜分析，并記錄色譜圖。