[發明專利]一種獸用滅活疫苗佐劑

在審

• 申請號: 202011635264.6
• 申請日: 2020-12-31
• 公開（公告）號: CN112641940A
• 公開（公告）日: 2021-04-13
• 發明（設計）人: 賈威陣;劉廣夫;徐冰冰
• 申請（專利權）人: 浙江正信石油科技有限公司
• 主分類號: A61K39/39
• 分類號: A61K39/39;A61P37/04;A61K39/17;A61K39/145;A61P31/16;A61P31/14
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 萬尾甜;韓介梅

本發明公開了一種獸用滅活疫苗佐劑；所述疫苗佐劑采用符合《GB1886.215?2016食品安全國家標準食品添加劑白油(又名液體石蠟)》標準的1號食品級白油；組分包含：鏈烷烴和環烷烴，基本不含芳烴；控制碳鏈區間在C14?C26之間，碳鏈≤15組分的含量在5％以下,碳鏈在C16?C20區間的含量為40％?55％之間；基本不含芳烴，正構烷烴含量5?12％。此外，所述的佐劑的鏈烷烴：環烷烴＝(60?85)：(40?15)％，優選為70％：30％；本發明的佐劑制備的獸用疫苗無明顯生物刺激性，而且可提升注射部位白油佐劑的吸收，同時能夠明顯提高現有同等粘度產品制備疫苗的免疫效力。

技術領域

本發明涉及疫苗佐劑技術領域，具體涉及一種獸用滅活疫苗佐劑，采用食品級白油，可提升現有同等粘度產品制備疫苗的注射部位吸收效果、增強免疫效力。

背景技術

獸用疫苗對于防控動物疾病，促進畜牧業發展具有舉足輕重的作用。我國生物制品領域快速推進，疫苗制劑發展呈現多元化趨勢，市場還是以滅活疫苗為主。滅活疫苗一般會通過制備佐劑疫苗來獲得持續高效的效價。佐劑從廣義上來說就是用于明顯增強抗原誘導機體產生特異性免疫應答的物質，其中最常見的應用最大的佐劑物質為白油。目前白油產品主要以進口油為主，國內尚缺同等水平的白油產品。國內疫苗佐劑存在諸多安全性問題，油佐劑疫苗在動物免疫后會造成局部或全身性的應激反應，同時，佐劑的免疫效力達不到同等水平，這些都是是亟需解決的技術問題。

國內外針對白油佐劑進行充分研究；有研究發現機體對白油飽和烴吸收率隨著碳數的增加而逐步降低，C26以上吸收率大幅度下降。有限的數據表明同分子量的環烷烴的吸收率與正烷烴相近，而支鏈烷烴的吸收率略低。烷烴代謝通過細胞色素P450系統介導的代謝通路。這個過程，正構烷烴優于異構烷烴和環烷烴，芳烴代謝會生成有生物毒性的中間產物。一般烴類的毒性以芳烴最大，而后按環烯烴，環烷烴，鏈烴順序依次減小。隨著烷烴分子量的增大，毒性與佐劑活性均會顯著降低，C24以上基本無毒性。碳數C16-C20具有良好的活性和持續性，不同碳數烷烴混用會表現出良好的效價并且毒性基本不變。研究發現直鏈烷烴C6-C13會產生嚴重的局部炎癥；C15-C20具有良好的效價，同時不存在嚴重副反應。C22-C24基本對機體無刺激性。

食品級白油是經過高度精煉，深度加氫除去硫、氮等雜質，重金屬總量小于10ppm，無芳烴和對于碳數小于15以下的碳鏈嚴格控制的精制礦物油。經過世界糧農組織、歐洲安全局，中國等機構充分生物學論證可安全使用。在動物疫苗領域里，推廣使用食品級白油作為疫苗佐劑，具有保證我國家禽產業和肉質產品健康的重要作用。

國內現有技術的白油佐劑品控要求明顯低于市場對食品安全健康的需求，且用于油乳劑滅活疫苗制備時，不能完全避免免疫副反應和保持長時間較高抗體水平。因此有必要基于現有研究成果，對白油佐劑組分和碳鏈分布進行優化，從而獲得安全、高效、穩定的食品級獸用滅活疫苗佐劑用白油

發明內容

本發明旨在針對現有注射用礦物油性能缺陷，提供一種獸用滅活疫苗佐劑，采用特別選擇的食品級白油應用于獸用滅活疫苗，可以提升疫苗佐劑用白油生物體內吸收效率，而且能夠改善現有注射用礦物油制備的疫苗佐劑的抗體效力。

為實現以上技術目標，本發明采用以下技術方案：

一種獸用滅活疫苗佐劑，采用符合《GB 1886.215-2016食品安全國家標準食品添加劑白油(又名液體石蠟)》標準的1號食品級白油，且所述白油40℃時的運動粘度為6.5-8mm²/s。

進一步的，所述白油的組分中碳數少于C16組分的質量百分比為0％至5％。

更進一步的，所述白油的組分中碳數大于C26組分的質量百分比為0％；

更進一步的，所述白油的組分中碳數在C16-C20區間的組分質量百分比為40％-55％；

更進一步的，所述白油的組分中正構烷烴質量百分比為5-12％。