[發明專利]一種ROS響應性的聚合物材料及制備方法有效

申請號：	202011630875.1	申請日：	2020-12-31
公開（公告）號：	CN112812311B	公開（公告）日：	2022-06-07
發明（設計）人：	楊菁;梁曉玉;李軒領;李慧洋	申請（專利權）人：	中國醫學科學院生物醫學工程研究所
主分類號：	C08G81/00	分類號：	C08G81/00;A61K47/34;A61P29/00;A61P39/06
代理公司：	天津市北洋有限責任專利代理事務所 12201	代理人：	陸藝
地址：	300192 ***	國省代碼：	天津;12
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摘要：
搜索關鍵詞：	一種 ros 響應聚合物材料制備方法
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【說明書】：

本發明公開了一種ROS響應性的聚合物材料及制備方法，其制備步驟為：(1)聚酯類單體在引發劑和催化劑的作用下，聚合得到聚酯；(2)制備聚酯?Ar?OH；合成PEG?Ar?OH，(3)制備PEG?Ar?OCOCOCl；(4)過量的PEG?Ar?OCOCOCl與聚酯?Ar?OH反應，得到ROS響應性的聚合物材料；本發明方法簡單，本發明的聚合物材料可以清除過量的ROS,具有抗氧化和抗炎的作用。采用一種ROS響應性的聚合物材料制備的納米運載系統，持續降低ROS濃度，恢復正常的ROS水平。因此，ROS響應性的聚合物材料可作為一種改善氧化微環境的有效載體。

技術領域

本發明涉及一種ROS響應性的聚合物材料及制備方法，屬于生物材料、聚合物合成領域。

背景技術

活性氧(ROS)是生物有氧代謝產生，主要包括過氧化氫、羥自由基、超氧離子和氧分子。活性氧在蛋白折疊、信號傳導、細胞增殖分化遷移，防御反應，呼吸作用，氧化性損傷起關鍵性作用。在生理狀態下，低水平的活性氧是維持細胞正常功能所必需的，調節氧平衡參與各種信號通路；在炎癥產生時，活性氧濃度升高，誘導細胞發生氧化應激，造成細胞損傷和凋亡。活性氧致病機制包括：(1)誘導細胞基因突變；(2)誘導生物大分子物質交聯；(3)細胞結構完整性破壞；(4)促進惡性細胞轉化和增殖；(5)抑制惡性轉化細胞的凋亡；(6)促進惡性細胞轉移。

利用過量的ROS引起慢性炎癥以及炎癥后持續釋放ROS濃度升高等疾病特點，設計ROS響應的聚合物材料制成納米載體，持續降低病灶部位ROS濃度，同時實現靶向遞送藥物。ROS響應的基團通常是氧化還原類，如含硒碲鍵、芳香硼酸酯鍵、硫醇硫醚鍵、過氧草酸酯鍵(PO)等。例如過氧草酸酯鍵連接的共聚物制備成納米粒，遇到過氧化氫后過氧草酸酯鍵斷裂并反應，降低ROS的產量，并且納米粒降解釋放出藥物發揮抗炎和抗凋亡活性。有研究者通過小鼠I/R模型觀察到納米粒特異性地與過量的過氧化氫反應，產生了抗炎和抗凋亡作用并且減少了細胞的損傷。因此，構建ROS響應的納米運載系統治療疾病很有應用前景。

但是，現有技術普遍存在工藝復雜，反應靈敏度低的不足。

發明內容

本發明的目的是克服現有技術的不足，提供一種ROS響應性的聚合物材料。

本發明的第二個目的是提供一種ROS響應性的聚合物材料的制備方法。

本發明的技術方案概述如下：

一種ROS響應性的聚合物材料的制備方法，包括如下步驟：

(1)聚酯類單體在引發劑和催化劑的作用下，通過聚合得到平均分子量8000-100000的聚酯；

(2)以步驟(1)獲得的聚酯為原料制備聚酯-Ar-OH；用平均分子量2000-6000的PEG合成PEG-Ar-OH，

(3)通過PEG-Ar-OH與過量草酰氯反應得到PEG-Ar-OCOCOCl；

(4)過量的PEG-Ar-OCOCOCl與聚酯-Ar-OH反應，得到ROS響應性的聚合物材料；

所述Ar為苯環(Ph)或通過酯鍵連接的雙苯環(Ph-COO-Ph)。

所述聚酯類單體、引發劑和催化劑的摩爾比為(6000-100000)：(50-200)：1。