[發(fā)明專利]一種用于解除腦內(nèi)神經(jīng)元細(xì)胞鐵脅迫的多肽

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011629912.7
• 申請(qǐng)日: 2020-12-30
• 公開（公告）號(hào): CN112759656A
• 公開（公告）日: 2021-05-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 戚吉妮;鄒珍友;張菊芳;劉吉丹;周心怡;張綺哲;呂超杰;趙鈞;周圳滔;周玥;徐偉力;蔣宙男
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 杭州市第一人民醫(yī)院
• 主分類號(hào): C07K19/00
• 分類號(hào): C07K19/00;A61K47/64;A61K38/08;A61P25/28
• 代理公司: 杭州浙科專利事務(wù)所(普通合伙) 33213
• 代理人: 劉元慧

本發(fā)明公開了一種用于解除腦內(nèi)神經(jīng)元細(xì)胞鐵脅迫的多肽，包括螯合鐵序列和導(dǎo)肽序列，所述螯合鐵序列、導(dǎo)肽序列均由氨酸殘基組成，所述導(dǎo)肽序列為QSDIVAHAHLL，所述Q為谷氨酰胺殘基簡(jiǎn)稱、S為絲氨酸殘基簡(jiǎn)稱、I為異亮氨酸殘基簡(jiǎn)稱、V為纈氨酸殘基簡(jiǎn)稱、L為亮氨酸殘基簡(jiǎn)稱。本發(fā)明多肽可有效去除過量腦內(nèi)冗余的鐵，減少大腦中的自由基對(duì)腦組織的損傷，從而保護(hù)了大腦并減輕了認(rèn)知能力下降。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于解除腦內(nèi)神經(jīng)元細(xì)胞鐵脅迫的多肽，該多肽用于減少腦內(nèi)自由基以保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞。

背景技術(shù)

衰老引起腦內(nèi)鐵升高，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞損傷，隨疾病進(jìn)展可表現(xiàn)為老年癡呆。2010年全球有3500萬的AD患者，預(yù)計(jì)到2050將有1.13億患者。目前全球每年的AD醫(yī)療費(fèi)用估計(jì)有3150億美元。目前，我國(guó)的AD患者總數(shù)約有900萬。我國(guó)60歲以上老年人口現(xiàn)已超過2億，預(yù)計(jì)2025年將為3.1億。而超過60歲人口中的AD患病率估計(jì)在3％左右，85歲以上人口中的患病率估計(jì)在40％左右。

老年癡呆癥(Alzheimer’s Disease，老年癡呆癥)是一種神經(jīng)退行性疾病，因神經(jīng)元大量壞死，導(dǎo)致腦萎縮，臨床表現(xiàn)以不同程度的智力障礙為主。伴有性格障礙，情感障礙，記憶障礙，行為障礙以及煩躁性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征，臨床有兩個(gè)特征：一是為人性格改變，病人主觀任性，自私狹隘，不喜歡與人交往，對(duì)家人缺乏感情及道德感多疑，嚴(yán)重時(shí)不能自理當(dāng)眾裸體甚至發(fā)生違法行為；二是記憶力障礙，以記憶力減退尤為顯著，剛剛做完的事就會(huì)遺忘，出門時(shí)不能記住回家的路，認(rèn)不出幾日前見過的人。老年癡呆患者給家庭帶來極大煩惱和負(fù)擔(dān)，目前，治療老年癡呆癥的藥有很多，這些藥物大多只能暫時(shí)緩解患者認(rèn)識(shí)功能減退，但不能延緩疾病發(fā)展，而且具有嚴(yán)重的肝腎毒性等不良反應(yīng)，且價(jià)格昂貴。

血腦屏障(BBB,一種由內(nèi)皮細(xì)胞緊密連接，可將腦組織與血液隔開的一種結(jié)構(gòu))會(huì)阻止分子量大于500Da的分子進(jìn)入大腦，嚴(yán)重制約了大分子藥物療效，研究表明，生物體在新陳代謝生命活動(dòng)過程中，會(huì)不斷生成一些氧化活性物質(zhì)，如H₂O₂等，可與Fe²⁺離子發(fā)生反應(yīng)，催生自由基，生成的自由基可進(jìn)一步與體內(nèi)的生物大分子作用，破壞組織和細(xì)胞內(nèi)的脂質(zhì)、蛋白質(zhì)等，導(dǎo)致細(xì)胞損傷，組織壞死；老年癡呆癥患者的腦內(nèi)鐵含量比正常腦高出約35％，因此，除去腦內(nèi)冗余的鐵，是治療老年癡呆癥的一個(gè)方向，曾有人用去鐵敏、地拉羅斯等口服藥用于去除血液和腦內(nèi)過高的鐵以緩解病癥，但久服這些藥物易引起腎衰和血液病，存在嚴(yán)重的副作用。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，本發(fā)明設(shè)計(jì)的目的在于提供一種用于解除腦內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞鐵脅迫的多肽。

本分明通過以下技術(shù)方案加以實(shí)現(xiàn)：

所述的一種用于解除腦內(nèi)神經(jīng)元細(xì)胞鐵脅迫的多肽，其特征在于包括螯合鐵序列和導(dǎo)肽序列，所述螯合鐵序列、導(dǎo)肽序列均由氨酸殘基組成，所述導(dǎo)肽序列為QSDIVAHAHLL，所述Q為谷氨酰胺殘基簡(jiǎn)稱、S為絲氨酸殘基簡(jiǎn)稱、I為異亮氨酸殘基簡(jiǎn)稱、V為纈氨酸殘基簡(jiǎn)稱、L為亮氨酸殘基簡(jiǎn)稱。

所述的一種用于解除腦內(nèi)神經(jīng)元細(xì)胞鐵脅迫的多肽，其特征在于所述螯合鐵序列包括若干個(gè)X序列，所述X序列由H、A、Y、E、D組成，所述H、A、Y、E、D任意排列，所述H為組氨酸殘基，所述A為丙氨酸殘基，所述Y為酪氨酸殘基，所述E為谷氨酸殘基，所述D為天冬氨酸殘基。

所述的一種用于解除腦內(nèi)神經(jīng)元細(xì)胞鐵脅迫的多肽，其特征在于所述導(dǎo)肽序列引螯合鐵序列穿越血腦屏障解除神經(jīng)細(xì)胞鐵脅迫。

本發(fā)明多肽可有效去除過量腦內(nèi)冗余的鐵，減少大腦中的自由基對(duì)腦組織的損傷，從而保護(hù)了大腦并減輕了認(rèn)知能力下降。

附圖說明

圖1為老化小鼠腦內(nèi)富含鐵和自由基，壞死神經(jīng)元廣分布圖；