[發明專利]一種比拉斯汀中間體的合成方法

有效

• 申請號: 202011629464.0
• 申請日: 2020-12-31
• 公開（公告）號: CN112778152B
• 公開（公告）日: 2022-11-01
• 發明（設計）人: 王海;李健雄
• 申請（專利權）人: 湖北英納氏生物科技有限公司
• 主分類號: C07C231/12
• 分類號: C07C231/12;C07C235/34;C07C231/02;C07C233/11;C07C67/343;C07C69/612
• 代理公司: 武漢惠創知識產權代理事務所(普通合伙) 42243
• 代理人: 童思明

1.一種比拉斯汀中間體的合成方法，其特征在于，所述方法包括：

(1)苯與六氟異丙醇混合，滴加α-甲基丙烯酸甲酯，于-15至25℃下進行反應，反應完成后，30-40℃減壓蒸餾回收苯和六氟異丙醇，水洗并調節水相的pH值至7-9，分液，有機相干燥、蒸餾得到化合物A，所述苯、六氟異丙醇和α-甲基丙烯酸甲酯的質量比為2-8：1：0.5-2；

(2)化合物A與二異丙基胺在20-50℃下進行胺酯交換反應得到化合物B，所述化合物A和二異丙基胺的質量比為1：2-10；

(3)于六氟異丙醇中化合物B與環氧乙烷在-15至25℃下發生傅克反應得到比拉斯汀中間體，所述化合物B、六氟異丙醇和環氧乙烷的質量比為1：2-10：0.5-4.0；

其合成路線為：

2.根據權利要求1所述的比拉斯汀中間體的合成方法，其特征在于，所述步驟(2)具體包括：化合物A與二異丙基胺在20-50℃下進行胺酯交換反應，反應完成后，減壓蒸餾回收二異丙基胺，水洗、干燥后得到化合物B。

3.根據權利要求1所述的比拉斯汀中間體的合成方法，其特征在于，所述步驟(3)具體包括：在化合物B中加入環氧乙烷，滴加六氟異丙醇，于-15至25℃下進行反應，反應完成后，減壓蒸餾回收六氟異丙醇，水洗、干燥得到比拉斯汀中間體。

4.根據權利要求1所述的比拉斯汀中間體的合成方法，其特征在于，所述方法包括：

(1)苯與六氟異丙醇混合，滴加α-甲基丙烯酸甲酯，于-15至25℃下進行反應，反應完成后，30-40℃減壓蒸餾回收苯和六氟異丙醇，水洗并調節水相的pH值至7-9，分液，有機相干燥、蒸餾得到化合物A，所述苯、六氟異丙醇和α-甲基丙烯酸甲酯的質量比為2-8：1：0.5-2；

(2)化合物A與二異丙基胺在20-50℃下進行胺酯交換反應，反應完成后，減壓蒸餾回收二異丙基胺，水洗、干燥后得到化合物B，所述化合物A和二異丙基胺的質量比為1：2-10；

(3)在化合物B中加入環氧乙烷，滴加六氟異丙醇，于-15至25℃下進行反應，反應完成后，減壓蒸餾回收六氟異丙醇，水洗、干燥得到比拉斯汀中間體，所述化合物B、六氟異丙醇和環氧乙烷的質量比為1：2-10：0.5-4.0。