[發明專利]一種甲氧胺鹽酸鹽的制備方法、N-甲氧基乙酰胺的制備方法

有效

• 申請號: 202011626625.0
• 申請日: 2020-12-31
• 公開（公告）號: CN112851543B
• 公開（公告）日: 2023-07-18
• 發明（設計）人: 馮云霞;王英豪;張高鋒;申麗坤;楊勇
• 申請（專利權）人: 鄭州原理生物科技有限公司
• 主分類號: C07C239/20
• 分類號: C07C239/20;C07C259/06
• 代理公司: 鄭州睿信知識產權代理有限公司 41119
• 代理人: 李寧

本發明涉及一種甲氧胺鹽酸鹽的制備方法、N?甲氧基乙酰胺的制備方法，屬于有機合成技術領域。本發明的甲氧胺鹽酸鹽的制備方法包括以下步驟：1)將乙酰氧肟酸和硫酸二甲酯在水中進行甲基化反應生成N?甲氧基乙酰胺；甲基化反應過程中采用碳酸氫鈉和氫鹽化鈉控制反應體系的pH為7?9，所述碳酸氫鈉和氫氧化鈉的摩爾比為0.03?0.09:1；2)再將N?甲氧基乙酰胺制成甲氧胺鹽酸鹽。本發明的甲氧胺鹽酸鹽的制備方法，甲基化反應過程中采用碳酸氫鈉和氫氧化鈉復合堿，不僅能夠提高乙酰氧肟酸的轉化率，還有助于嚴格控制甲基化過程中的pH為7?9，減少多甲基化雜質(O,N?二甲基羥胺鹽酸鹽)的生成，提高N?甲氧基乙酰胺的收率。

技術領域

本發明涉及一種甲氧胺鹽酸鹽的制備方法、N-甲氧基乙酰胺的制備方法，屬于有機合成技術領域。

背景技術

甲氧胺鹽酸鹽(分子式為CH₃ONH₂·HCl)是一種重要的化工原料，用于生產頭孢呋辛酸(酯)等抗生素藥品及苯氧菌胺類殺菌劑；甲氧基胺鹽酸鹽也是一種藥品，常用于外科手術，以維持或恢復動脈壓，尤其適用于脊椎麻醉所造成的血壓降低。

雖然甲氧胺鹽酸鹽具有很高的應用價值，但現有文獻制備甲氧胺鹽酸鹽的方法，或制得的甲氧胺鹽酸鹽的純度不夠高，或者收率不夠高，在一定程度上限制了甲氧胺鹽酸鹽的推廣應用。

發明內容

本發明的目的是提供一種甲氧胺鹽酸鹽的制備方法，不僅能夠提高乙酰氧肟酸的轉化率，還有助于提高甲氧基鹽酸鹽的純度。

本發明還提供了一種N-甲氧基乙酰胺的制備方法。

為了實現以上目的，本發明的甲氧胺鹽酸鹽的制備方法所采用的技術方案是：

一種甲氧胺鹽酸鹽的制備方法，包括以下步驟：

1)將乙酰氧肟酸和硫酸二甲酯在水中進行甲基化反應生成N-甲氧基乙酰胺；甲基化反應過程中采用碳酸氫鈉和氫鹽化鈉控制反應體系的pH為7-9，所述碳酸氫鈉和氫氧化鈉的摩爾比為0.03-0.09:1；

2)再將N-甲氧基乙酰胺制成甲氧胺鹽酸鹽。

本發明的甲氧胺鹽酸鹽的制備方法，甲基化反應過程中采用碳酸氫鈉和氫氧化鈉復合堿，不僅能夠提高乙酰氧肟酸的轉化率，還有助于嚴格控制甲基化過程中的pH為7-9，減少多甲基化雜質(O,N-二甲基羥胺鹽酸鹽)的生成，提高N-甲氧基乙酰胺的收率，最終提高甲氧胺鹽酸鹽的收率和產品的純度。

本發明的甲氧胺鹽酸鹽的制備方法，不僅方法簡單易操作，而且能夠提高乙酰氧肟酸的轉化率，同時過程可控，能夠有效減少副反應的發生，提高甲氧胺鹽酸鹽的收率和純度。

優選的，所述甲基化反應的溫度為10-30℃。

乙酰氧肟酸和硫酸二甲酯的摩爾比為1:1～1.4。

優選的，所述甲基化反應是將硫酸二甲酯、氫氧化鈉和碳酸氫銨加入乙酰氧肟酸水溶液中進行反應。硫酸二甲酯在反應條件下分解速率快，副反應速率與主反應速率相當，為控制副反應的發生，提高原料轉化率，優選的，所述甲基化反應是將硫酸二甲酯、氫氧化鈉和碳酸氫鈉分批次加入乙酰氧肟酸水溶液中進行反應。

優選的，所述乙酰氧肟酸水溶液中乙酰氧肟酸的質量分數為29-40％。

優選的，將硫酸二甲酯、氫氧化鈉和碳酸氫鈉分三批次加入乙酰氧肟酸水溶液中進行反應；第一批次加入的硫酸二甲酯與乙酰氧肟酸的摩爾比為0.85～1:1，第二批次加入的硫酸二甲酯和乙酰氧肟酸的摩爾比為0.05～0.15:1，第三批次加入的硫酸二甲酯與乙酰氧肟酸的摩爾比為0.10～0.25:1。進一步優選的，第一批次硫酸二甲酯加畢后與乙酰氧肟酸的反應時間為0.5-1h，第二批次硫酸二甲酯加畢后與乙酰氧肟酸的反應時間為0.5-1h，第三批次硫酸二甲酯加畢后與乙酰氧肟酸的反應時間為0.5-2h。