[發(fā)明專利]無毒交聯(lián)玻璃酸鈉凝膠關(guān)節(jié)腔注射劑及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011620535.0
• 申請日: 2020-12-31
• 公開（公告）號: CN112675125A
• 公開（公告）日: 2021-04-20
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張軍東;杜敬霆;劉璐;吳劍英
• 申請（專利權(quán)）人: 上海昊海生物科技股份有限公司
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K31/728;A61K47/18;A61P19/02
• 代理公司: 常州佰業(yè)騰飛專利代理事務(wù)所(普通合伙) 32231
• 代理人: 張紅艷

本發(fā)明涉及醫(yī)用注射劑技術(shù)領(lǐng)域，尤其是一種無毒交聯(lián)玻璃酸鈉凝膠關(guān)節(jié)腔注射劑及其制備方法，該產(chǎn)品是以玻璃酸鈉為主體，以含有兩個及以上氨基的氨基酸為交聯(lián)劑，在催化劑的作用下交聯(lián)而成的凝膠。制備方法為：將玻璃酸鈉溶解于一定量的溶劑Ⅰ中；然后加入交聯(lián)劑溶解；再加入催化劑，進行交聯(lián)反應(yīng)；將交聯(lián)得到的產(chǎn)物通過溶劑Ⅰ進行透析，除去交聯(lián)反應(yīng)過程中殘留的交聯(lián)劑和催化劑；或者，使用溶劑Ⅱ?qū)宦?lián)得到的產(chǎn)物進行沉淀收集，干燥后將沉淀產(chǎn)物溶解于溶劑Ⅰ中至所需的濃度；將得到的產(chǎn)物在無菌條件下進行灌裝至預(yù)灌封注射器中，對灌裝得到的產(chǎn)品進行滅菌，燈檢后得到終產(chǎn)品。本產(chǎn)品的流動性好，降解時間長，減少了感染風(fēng)險和降低病人的痛苦。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)用注射劑技術(shù)領(lǐng)域，具體領(lǐng)域為一種骨關(guān)節(jié)腔注射劑。

背景技術(shù)

近年來，隨著社會老齡化的加劇，中國老年人口比例正在迅速增加。而骨關(guān)節(jié)炎(OA) 是一種常見于老年人的慢性退行性骨關(guān)節(jié)疾病，嚴(yán)重影響老年人群的生活質(zhì)量，據(jù)估計， 到2020年，骨關(guān)節(jié)炎將會成為第四大致殘性疾病，這將會為患者及其家庭、社會帶來巨大的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。來自中國健康與養(yǎng)老追蹤調(diào)查數(shù)據(jù)庫的研究結(jié)果顯示，我國膝關(guān)節(jié)癥狀性O(shè)A的患病率為8.1％，且女性高于男性；呈現(xiàn)明顯的地域差異，即西南地區(qū)(13.7％)和 西北地區(qū)(10.8％)最高，華北地區(qū)(5.4％)和東部沿海地區(qū)(5.5％)相對較低。隨著我 國人口老齡化加劇，老年膝關(guān)節(jié)OA的發(fā)病率還會有繼續(xù)上升的趨勢。

其中，膝關(guān)節(jié)OA是臨床上骨關(guān)節(jié)炎最常見的一種，其致病因素主要是機械應(yīng)力分布 失衡或負(fù)載過度引起軟骨磨損，這也是中老年人成為膝關(guān)節(jié)OA的最重要易發(fā)人群的主要 原因。由于我國醫(yī)療資源的分配、發(fā)展不均勻等原因，造成對膝關(guān)節(jié)OA的診治水平參差不齊，對病情的嚴(yán)重程度和治療方案及康復(fù)策略選擇的存在較大差異，從而導(dǎo)致不恰當(dāng)?shù)闹委熒踔裂诱`治療。因此，針對老年膝關(guān)節(jié)OA提出規(guī)范、科學(xué)、合理、有效的診斷和治 療方案，已成必然之勢，也是我國人口老齡化問題的應(yīng)對方案的應(yīng)有之義。

同時，雖然目前的藥物治療和手術(shù)治療已經(jīng)廣泛應(yīng)用于老年膝關(guān)節(jié)OA的治療上，但 由于老年患者通常伴隨有其他基礎(chǔ)疾病(如嚴(yán)重心功能不全等)、患者治療期望降低、拒絕手術(shù)治療等原因而使得這些治療方案受到限制。由于玻璃酸鈉是人體滑液的主要組成成分，補充外源性的玻璃酸鈉可以提高滑膜中玻璃酸鈉的含量，重新形成自然屏障，防止軟骨基質(zhì)進一步破壞消失；改善病理狀態(tài)下滑膜的生物學(xué)功能，減輕或消除關(guān)節(jié)磨擦及疼痛；通過其抑制白細胞移動及趨化作用，減少滑膜通透性、增加高分子玻璃酸鈉生成，減少關(guān)節(jié)內(nèi)滲液；覆蓋和保護痛覺感覺器，與疼痛介質(zhì)結(jié)合，緩解疼痛；與糖蛋白結(jié)合，阻止該 物質(zhì)參與炎癥過程，同時玻璃酸鈉進入軟骨基質(zhì)，與糖蛋白形成聚合體，修復(fù)損傷的軟骨。 所以玻璃酸鈉對輕中度的膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎具有良好的療效。所以近年來，玻璃酸鈉注射 液的每年的使用量逐年增加已經(jīng)達到600萬只，具有廣闊的市場空間，目前國內(nèi)已上市的 玻璃酸鈉注射液信息匯總?cè)缦卤?：

表1國內(nèi)已上市的玻璃酸鈉注射液