[發(fā)明專利]胍基丁胺牛磺酸鹽及其制備方法、應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011619933.0
• 申請(qǐng)日: 2020-12-31
• 公開（公告）號(hào): CN114685320A
• 公開（公告）日: 2022-07-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 邢盼盼;朱程軍;王筱蒙;黃治華;左江;蘇海霞;陳磊;魯凡;查麗燕;何嘉俊;楊磊;劉莎
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 武漢遠(yuǎn)大弘元股份有限公司
• 主分類號(hào): C07C277/08
• 分類號(hào): C07C277/08;C07C279/12;C07C309/14;C07C303/32;A61P25/00;A61P9/12
• 代理公司: 上海弼興律師事務(wù)所 31283
• 代理人: 王衛(wèi)彬;馬續(xù)紅

本發(fā)明公開了胍基丁胺牛磺酸鹽及其制備方法、應(yīng)用。胍基丁胺牛磺酸鹽的結(jié)構(gòu)式如下文所示。胍基丁胺牛磺酸鹽的制備方法包括以下步驟：(1)以胍基丁胺鹽溶液為原料，通過雙極膜電滲析裝置制備胍基丁胺溶液；(2)胍基丁胺溶液與牛磺酸混合反應(yīng)，得胍基丁胺牛磺酸鹽溶液；(3)將胍基丁胺牛磺酸溶液結(jié)晶即得。本發(fā)明提供了新物質(zhì)胍基丁胺牛磺酸鹽，并提供了胍基丁胺牛磺酸鹽的制備方法，該制備方法無(wú)廢鹽、廢酸堿產(chǎn)生，環(huán)保無(wú)污染；胍基丁胺牛磺酸鹽可用于制備神經(jīng)保護(hù)疾病方面的藥物，且有望成為降血壓的新功能食品。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及胍基丁胺牛磺酸鹽及其制備方法、應(yīng)用。

背景技術(shù)

胍基丁胺(Agmatine)是L-精氨酸脫羧的產(chǎn)物，是一種神經(jīng)遞質(zhì)，在哺乳動(dòng)物體內(nèi)的大部分器官和組織內(nèi)都有分布，其含量呈器官特異性。研究資料表明，胍基丁胺具有重要的生理功能，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心腦血管系統(tǒng)、腸胃系統(tǒng)等方面有重要作用，它能夠促進(jìn)記憶的鞏固，降低心率，平均動(dòng)脈壓，促進(jìn)胃酸和胃蛋白酶的分泌，增加胰島素的分泌降血糖，抑制細(xì)胞內(nèi)多胺的合成，降低細(xì)胞內(nèi)多胺的水平。

目前，蘇州大學(xué)宋旭明研究了胍基丁胺對(duì)谷氨酸誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞凋亡的影響，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明較高濃度的谷氨酸有興奮毒性作用，細(xì)胞死亡機(jī)制主要為誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，而胍基丁胺能在一定程度上拮抗谷氨酸所致的PC12細(xì)胞凋亡。現(xiàn)有技術(shù)CN106307533A公布的運(yùn)動(dòng)營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑的重量份組分中，胍基丁胺硫酸鹽0.2～0.6份、牛磺酸0.48～0.54份；CN106306964A公布的一種胍基丁胺飲片中重量份原料：胍基丁胺硫酸鹽8～12份，牛磺酸1～3份。這些配方的運(yùn)動(dòng)營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑具有一定的緩解疲勞作用，但是即使胍基丁胺硫酸鹽與牛磺酸配合使用，依然無(wú)法克服胍基丁胺硫酸鹽的過量攝入會(huì)導(dǎo)致腹瀉與潰瘍性結(jié)腸炎的缺陷。

牛磺酸(Taurine)，又稱β-氨基乙磺酸，分子式為C₂H₇NO₃S，分子量125.15，是動(dòng)物和人體內(nèi)含量?jī)H次于谷氨酸的一種含硫氨基酸，最早由牛黃中分離出來(lái)，在神經(jīng)系統(tǒng)、血管平滑肌和骨骼肌等可興奮組織中含量最豐富。牛磺酸分子小，不具有苯基類基團(tuán)，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不溶于乙醚等有機(jī)溶劑。牛磺酸具有重要的生理作用，具有調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)興奮性、解熱、鎮(zhèn)痛，退燒、增強(qiáng)人體抵抗力等作用，能促進(jìn)大腦細(xì)胞發(fā)育、提高免疫力、緩解疲勞、調(diào)節(jié)神經(jīng)傳導(dǎo)。

目前利用牛磺酸上述性能的相關(guān)研究如下：高麗艷，朱東亞探討牛磺酸對(duì)過氧化氫(H₂O₂)引起的神經(jīng)元損傷的保護(hù)作用，采用不同濃度的H₂O₂處理神經(jīng)元，制備體外氧化應(yīng)激模型，結(jié)果表明牛磺酸能夠減輕H₂O₂引起的神經(jīng)元損傷，在一定程度上具有神經(jīng)保護(hù)作用。現(xiàn)有技術(shù)CN101306011B公開了一種用于綜合降血壓的功能食品，組成該功能食品的活性成分及其重量含量是：海藻酸鹽5～70％、營(yíng)養(yǎng)鉀5～70％、牛磺酸10～75％、L-精氨酸15～80％，其中，四種原料在降血壓的過程中充分發(fā)揮各自作用，僅在一定程度上具有輔助降血壓的作用。

基于上述背景可知，目前的研究?jī)H停留在對(duì)牛磺酸或者胍基丁胺本身的性質(zhì)的探究，牛磺酸對(duì)神經(jīng)保護(hù)、降血壓方面的作用一般，而胍基丁胺對(duì)拮抗細(xì)胞凋亡、緩解疲勞也僅具有一定程度的作用；并且當(dāng)胍基丁胺成鹽后，還容易導(dǎo)致腸炎。因此，亟需一種在神經(jīng)保護(hù)、高血壓方面有明顯療效、且不會(huì)危及身體健康的藥物。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有技術(shù)中牛磺酸和胍基丁胺鹽不能同時(shí)在神經(jīng)保護(hù)、降血壓方面發(fā)揮作用以及現(xiàn)有的胍基丁胺牛磺酸鹽還容易導(dǎo)致腸炎的缺陷，而提供胍基丁胺牛磺酸鹽及其制備方法、應(yīng)用。