[發明專利]一種放射性核素標記CD206受體靶向肽及其制備方法

在審

• 申請號: 202011619198.3
• 申請日: 2020-12-30
• 公開（公告）號: CN112724196A
• 公開（公告）日: 2021-04-30
• 發明（設計）人: 羅志福;解清華;樊彩云;劉子華;李鳳林
• 申請（專利權）人: 中國原子能科學研究院
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;C07K1/107;C07K1/16;A61K51/08;A61K51/04;A61P35/00;A61K103/00;A61K103/30
• 代理公司: 北京天悅專利代理事務所(普通合伙) 11311
• 代理人: 田明;周敏毅

本發明屬于放射標記物技術領域，涉及一種放射性核素標記CD206受體靶向肽及其制備方法。所述的放射性核素標記CD206受體靶向肽的結構如式(I)所示，其中M為放射性核素原子。利用本發明的放射性核素標記CD206受體靶向肽及其制備方法，能夠高標記率和高放化純的制備如上所述的放射性核素標記CD206受體靶向肽，制備所得放射性核素標記CD206受體靶向肽能夠通過放射性核素成像來探測M2?TAMs，從而可用于腫瘤和轉移病灶的準確定位、早期預測腫瘤復發和淋巴結轉移等，并能夠對腫瘤進行有效的靶向放射性核素治療。

技術領域

本發明屬于放射標記物技術領域，涉及一種放射性核素標記CD206受體靶向肽及其制備方法。

背景技術

M2型腫瘤相關巨噬細胞(M2-TAMs)是腫瘤微環境的重要組成部分，在腫瘤的發生和發展過程中扮演重要角色，是腫瘤診斷和治療的重要靶點。M2-TAMs能促進腫瘤免疫逃逸，誘導腫瘤產生耐藥性，還能促進腫瘤轉移，誘導化療后腫瘤復發，而化療藥物還會進一步誘導腫瘤中M2-TAMs的增多，形成惡性循環。因此，M2-TAMs導致某些腫瘤的化療和免疫治療效果較差。靶向消除或減少M2-TAMs，能抑制腫瘤的生長和轉移，還能增強化療和免疫治療的效果。

目前，多項關于消除或減少M2-TAMs的臨床試驗正在進行。例如靶向CSF1R的抑制劑，通過調控CSF1/CSF1R信號通路，從而減少了M2-TAMs的生成，然而同時也能減少正常組織中的巨噬細胞，因此導致不良副作用的產生。甘露糖受體(CD206)在M2-TAMs表面高表達，是M2-TAMs的高特異性標志物，靶向分子與CD206受體結合，可以將放射性核素特異性靶向傳遞到腫瘤組織中的M2-TAMs，減少正常組織損傷。

近年來，利用放射性核素標記靶向腫瘤的多肽，實現腫瘤的診斷和治療的研究報道很多，特別是標記多肽類靶向分子進行放射性核素治療具有更明顯的優勢。

多肽CSPGAKVRC能特異性靶向CD206受體，具有高結合親和力，然而，目前還未發現放射性核素標記多肽CSPGAKVRC的報道。采用在多肽CSPGAKVRC非靶向活性區域偶聯雙功能耦合劑并標記放射性核素，減少標記條件對其靶向活性的影響，制備出放射性核素標記的CD206受體靶向肽，這有望為腫瘤的診斷和治療提供一種新方法。

發明內容

本發明的首要目的是提供一種放射性核素標記CD206受體靶向肽，以能夠通過放射性核素成像來探測M2-TAMs，從而可用于腫瘤和轉移病灶的準確定位、早期預測腫瘤復發和淋巴結轉移等，并能夠對腫瘤進行有效的靶向放射性核素治療。

為實現此目的，在基礎的實施方案中，本發明提供一種放射性核素標記CD206受體靶向肽，所述的放射性核素標記CD206受體靶向肽的結構如下式(I)所示，其中M為放射性核素原子，

在一種優選的實施方案中，本發明提供一種放射性核素標記CD206受體靶向肽，其中所述的M選自⁶⁸Ga、⁶⁷Ga、⁶⁴Cu、⁶⁷Cu、¹⁷⁷Lu、¹⁸F、⁸⁹Zr、⁹⁰Y、⁸⁶Y、¹¹¹In或²²⁵Ac。

在一種優選的實施方案中，本發明提供一種放射性核素標記CD206受體靶向肽，其中所述的M為¹⁷⁷Lu。

本發明的第二個目的是提供一種如上所述的放射性核素標記CD206受體靶向肽的制備方法，以能夠高標記率和高放化純的制備如上所述的放射性核素標記CD206受體靶向肽，制備所得放射性核素標記CD206受體靶向肽能夠通過放射性核素成像來探測M2-TAMs，從而可用于腫瘤和轉移病灶的準確定位、早期預測腫瘤復發和淋巴結轉移等，并能夠對腫瘤進行有效的靶向放射性核素治療。