[發明專利]基于化學鍵修飾的多孔硅膠的手性藥物拆分方法

在審

• 申請號: 202011617804.8
• 申請日: 2020-12-31
• 公開（公告）號: CN112827479A
• 公開（公告）日: 2021-05-25
• 發明（設計）人: 張炳燭
• 申請（專利權）人: 河北化工醫藥職業技術學院
• 主分類號: B01J20/29
• 分類號: B01J20/29;B01J20/30;B01D15/38
• 代理公司: 石家莊輕拓知識產權代理事務所(普通合伙) 13128
• 代理人: 張培元

1.基于化學鍵修飾的多孔硅膠的手性藥物拆分方法，其特征在于：該方法利用經過化學鍵修飾的多孔修飾硅膠進行手性藥物的拆分。

2.根據權利要求1所述的基于化學鍵修飾的多孔硅膠的手性藥物拆分方法，其特征在于：所述多孔修飾硅膠的制備方法為：

A、取多孔硅膠和硅烷化試劑，備用；

B、對多孔硅膠進行化學修飾，得到含末端氨基的修飾硅膠；

C、取待拆分手性藥物相關蛋白，于22-38℃進行酶解，得到多肽組合庫；

D、在步驟B所得修飾硅膠的表面，通過化學修飾鍵合步驟C所得多肽組合庫，得到多孔修飾硅膠，用于手性藥物的拆分。

3.根據權利要求2所述的基于化學鍵修飾的多孔硅膠的手性藥物拆分方法，其特征在于：步驟A中，所述多孔硅膠的孔徑為5-15nm；所述多孔硅膠的粒徑為1mm-50mm；所述硅烷化試劑為含末端氨基的硅烷化試劑。

4.根據權利要求2所述的基于化學鍵修飾的多孔硅膠的手性藥物拆分方法，其特征在于：步驟B中，所述化學修飾的方法為：利用含末端氨基的硅烷化試劑對多孔硅膠進行修飾。

5.根據權利要求2所述的基于化學鍵修飾的多孔硅膠的手性藥物拆分方法，其特征在于：步驟C中，所述待拆分手性藥物相關蛋白包括與待拆分手性藥物相關的一種蛋白或多種蛋白組合。

6.根據權利要求2所述的基于化學鍵修飾的多孔硅膠的手性藥物拆分方法，其特征在于：步驟C中，所述蛋白包括α-酸性糖蛋白、白蛋白、卵清白蛋白、牛血清白蛋白，任選一種或其任意組合。

7.根據權利要求2所述的基于化學鍵修飾的多孔硅膠的手性藥物拆分方法，其特征在于：步驟C中，所述酶解采用胰蛋白酶、木瓜蛋白酶、彈性蛋白酶；任選一種或其任意組合；酶解后通過變性、吸附或透析的方法除去酶雜質。

8.根據權利要求2所述的基于化學鍵修飾的多孔硅膠的手性藥物拆分方法，其特征在于：步驟D中，所述多孔修飾硅膠中，碳含量為6-18% w/w，氮含量為5-15% w/w；所述多肽組合庫為具有手性識別能力的多肽組合庫。

9.根據權利要求2所述的基于化學鍵修飾的多孔硅膠的手性藥物拆分方法，其特征在于：所述多孔修飾硅膠的制備方法為：取2-10g卵清白蛋白以pH8.5的緩沖溶液溶解之，添加1% v/v彈性蛋白酶溶液至總溶液中，于30℃-35℃下進行酶解2-4min，接著將酶解后得到的多肽組合庫以調節溫度的方法除去酶蛋白；然后取10g孔徑為10nm、粒徑10mm的氨基修飾的多孔硅膠，先與羰基米唑在乙腈中反應，反應結束后過濾洗滌，接著調整pH，7.0，然后與上述除酶蛋白的溶液于60-90℃反應2-10h，反應產物過濾并以乙醇洗滌數次后干燥，即得。

10.根據權利要求2所述的基于化學鍵修飾的多孔硅膠的手性藥物拆分方法，其特征在于：所述多孔修飾硅膠的制備方法為：取2-10g牛血清白蛋白，以pH=8.5的緩沖溶液溶解之，添加1% v/v彈性蛋白酶溶液，調節pH=8.5，于28-37℃下進行酶解5-15min，迅速加熱，過濾，濾液以鹽酸調節pH至7.0；然后取10g孔徑為12nm、粒徑20mm的氨基修飾的多孔硅膠，先與羰基米唑在乙腈中反應，反應結束后過濾洗滌，接著調整pH=7.0，然后與上述除酶蛋白的溶液于60-90℃反應2-10h，反應產物過濾并以乙醇洗滌數次后干燥，即得。