[發明專利]一種水溶性氟苯尼考包合物及其分子簡易包被方法、制得的固態制劑

有效

• 申請號: 202011617478.0
• 申請日: 2020-12-30
• 公開（公告）號: CN112641954B
• 公開（公告）日: 2023-07-04
• 發明（設計）人: 張友春;鄭閎升;樊全寶;王丙云;張璐
• 申請（專利權）人: 廣東正大康生物科技股份有限公司
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K9/14;A61K47/26;A61K31/165;A61P31/04
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 劉俊文

本發明公開了一種水溶性氟苯尼考包合物及其分子簡易包被方法、制得的固態制劑，該水溶性氟苯尼考包合物的分子簡易包被方法包括以下步驟：將氟苯尼考加入至水中制成懸浮液，加熱至反應溫度，同時加入β?環糊精，然后繼續攪拌反應得到中間產物，干燥，制得該水溶性氟苯尼考包合物；反應溫度為50～80℃。本發明的方法能夠避免有機溶劑的使用，適用于任意pH的β?環糊精，大大降低生產成本和簡化制備工藝，并制得了產率和包合率更高、氟苯尼考含量更高和溶解性更好的水溶性氟苯尼考包合物，將其溶于水中可以進一步拓寬氟苯尼考的給藥途徑，提高制劑的使用效率和療效。

技術領域

本發明屬于獸藥領域，具體涉及一種水溶性氟苯尼考包合物及其分子簡易包被方法、制得的固態制劑。

背景技術

氟苯尼考(Florfenicol?Powder)為酰胺醇類動物專用抗生素，其分子式為C₁₂H₁₄CL₂FNO₄S，分子量358.22。氟苯尼考對多種革蘭氏陽性、革蘭氏陰性菌及支原體等有較強的抗菌活性，并對溶血巴氏桿菌、多殺性巴氏桿菌、豬胸膜肺炎放線菌高度敏感，對鏈球菌、痢疾志賀氏菌、傷寒沙門氏菌、克雷伯氏菌、大腸桿菌及耐氨芐西林流感嗜血桿菌均敏感，臨床上主要用于牛、豬、雞及魚的細菌性感染如巴氏桿菌、嗜血桿菌引起的牛呼吸道疾病、豬放線菌性胸腹肺炎、魚癤病以及奶牛乳腺炎等。但由于氟苯尼考不溶于水，其固體制劑“氟苯尼考粉”僅能用于拌料給藥，而大多數疾病情況下動物采食量嚴重下降，使得藥物的攝入量不足，使其療效大大降低。目前市場上固態氟苯尼考制劑主要有氟苯尼考粉、氟苯尼考預混劑和氟苯尼考可溶性粉等，其中氟苯尼考可溶性粉中氟苯尼考的含量僅為5％，使用起來不經濟，而另兩種劑型只能拌料，使用起來很不方便，同時療效也會因為疾病動物采食量下降而降低。

因此市場需要能通過飲水給藥的水溶性氟苯尼考固態制劑，以實現在規模化養殖場的疾病防治中“飲水給藥”這一優勢給藥途徑。

發明內容

本發明的目的是解決上述現有技術的不足，具體采用以下方案：

一種水溶性氟苯尼考包合物的分子簡易包被方法，包括以下步驟：

將氟苯尼考加入至水中制成懸浮液，加熱至反應溫度，同時加入β-環糊精，然后繼續攪拌反應得到中間產物，干燥，制得所述水溶性氟苯尼考包合物；所述反應溫度為50～80℃。

其中，建議分批加入β-環糊精更有利于其溶解，建議攪拌的轉速為150～500r/min，建議的反應時間為3～10h。

β-環糊精是由7個葡萄糖分子以1，4-糖苷鍵連接而成的環狀麥芽低聚糖，分子量為1134.99，其環狀結構是一個中間有空洞、兩端不封閉的圓筒狀，空洞內腔大小為0.6～1nm，與微型膠囊類似。β-環糊精的葡萄糖羥基分布在環狀結構的兩端并在外部，而糖苷鍵氧原子位于筒的中部并在筒內，所以其分子兩端和外部為親水性或極性，而筒的內部為疏水性，因而其可以借助范德華力將一些大小和形狀合適的疏水性分子包合于環狀結構中，形成分子包合物，同時，β-環糊精無毒，無積蓄作用，它與β-淀粉酶不發生水解反應，因而β-環糊精及其包合物通常能過胃，在腸道內斷鏈開環形成直鏈低聚糖被動物機體和腸道微生物利用，并釋放出被包合物。而β-環糊精與藥物包合是一種物理過程，不發生化學反應，使藥物仍保持原有性質和作用，包合物的外觀特點因被包合物的不同而有差異，但變化不大，基本保持白色或類白色。此外，β-環糊精不溶于甲醇、乙醇、丙醇和乙醚等有機溶劑而溶于水，且其水中溶解度隨水溫的升高而增加，其在0.5℃水中的溶解度為0.8g，在15℃水中的溶解度為1.35g，在80℃水中的溶解度為25.3g，這種特點可提高制備效率，利于實現工業化和進行冷析操作等。β-環糊精耐熱，在加熱條件下性質穩定，在200攝氏度時開始分解，因此在本發明中的熱力條件下其不會發生結構性的改變。β-環糊精耐酸，其合格品的pH值為5～8，其在酸性環境中溶解度通常變化不大，能耐受pH值≥3的含有機酸溶液。