[發明專利]注射用替考拉寧制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 202011615573.7
• 申請日: 2020-12-31
• 公開（公告）號: CN112641926B
• 公開（公告）日: 2021-09-14
• 發明（設計）人: 程林;李彥樸;張天兵;張志江;趙輝;蔣曉聲;張慧明;張嫻;栗婷婷;安寧;李珠;陳瑞敏;程啟東;趙建強;賈燦;劉超;吳達
• 申請（專利權）人: 華北制藥股份有限公司;華北制藥華勝有限公司
• 主分類號: A61K38/14
• 分類號: A61K38/14;A61K9/19;A61P31/04
• 代理公司: 石家莊眾志華清知識產權事務所(特殊普通合伙) 13123
• 代理人: 張建

1.注射用替考拉寧制劑的制備方法，制劑包括含有0.2g替考拉寧的注射制劑和0.4g替考拉寧的注射制劑，包括以下步驟：首先制備替考拉寧原粉，然后進行藥液配制并進行灌裝，最后進行凍干處理，具體步驟為：

S1、將替考拉寧發酵濾液通過大孔吸附樹脂吸附解吸得到替考拉寧原料液；

S2：脫色，替考拉寧原料液中加入混合活性炭進行脫色，過濾得到替考拉寧濾液；

S3：DAC柱層析，DAC柱填料為聚合物反相色譜填料UniPs30-300，替考拉寧濾液過柱洗脫，收集洗脫液；

S4：膜系統濃縮，洗脫液先超濾再納濾濃縮后，濃縮液用純化水洗去殘留溶劑得到替考拉寧成品溶液；

S5：替考拉寧成品溶液經過尼龍66濾芯過濾得到替考拉寧成品濾液；

S6：替考拉寧成品濾液經凍干、出箱、分裝后得到替考拉寧原粉，分裝過程中對鋁桶進行氮氣置換，降低桶內氧氣濃度；

S7：在配料罐中加入注射用水和稱量好的替考拉寧原粉，配液過程中充氮，充分攪拌至溶解，取樣檢測料液，料液合格后壓濾至儲液罐；

S8：灌裝，料液灌裝于西林瓶中，進行半壓塞處理；

S9：充氮凍干并進行自動壓塞后得到終產品；

步驟S2所述的混合活性炭包括767針劑活性炭和進口FSAC-01活性炭，步驟S4中所述的超濾膜截留分子量為5000-10000道爾頓，所述的納濾膜截留分子量為200-300道爾頓；步驟S9中凍干過程為：凍干過程充氮防止氧化，將硅油進口溫度冷至-38℃后保溫1.5-2小時，冷阱溫度冷至-38℃，開始抽真空度至0.1-0.2mbar后，開始升溫進行干燥，以3-10℃／30分鐘速度升溫，升溫至-8--15℃后，再以5℃/1h速度升溫，升溫至-5℃，升到-5℃后，滲氣閥打開，維持箱體真空0.2-0.3mbar，-5℃維持8小時，再升溫至0℃，在0℃維持7小時，再用2-4h升溫至20℃，20℃維持5小時，然后再將箱體抽真空至0.025mbar，維持1小時，之后進行全壓塞放氣并出箱，制得注射用替考拉寧成品。

2.根據權利要求1所述的注射用替考拉寧制劑的制備方法，其特征在于：混合活性炭的用量為替拉考寧原料的0.6%，767針劑活性炭和進口FSAC-01活性炭的比例為1:1。

3.根據權利要求1所述的注射用替考拉寧制劑的制備方法，其特征在于：步驟S7中攪拌速度為400-500轉/分鐘。

4.根據權利要求1所述的注射用替考拉寧制劑的制備方法，其特征在于：步驟S7中壓濾過程中用的壓濾器為0.22μm過濾器。

5.根據權利要求1所述的注射用替考拉寧制劑的制備方法，其特征在于：步驟S3中洗脫劑選用甲醇、乙醇、異丙醇中的任意一種。