[發明專利]一組用于預測口腔種植體周圍炎的齦溝液標志物及其應用和試劑盒

有效

• 申請號: 202011615336.0
• 申請日: 2020-12-30
• 公開（公告）號: CN112858686B
• 公開（公告）日: 2022-07-01
• 發明（設計）人: 李茵;胡竹林;王修芳;宋瑾
• 申請（專利權）人: 北京積水潭醫院;北京臻知醫學科技有限責任公司
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;G01N33/543;G01N33/531
• 代理公司: 北京中珒知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11806
• 代理人: 張碩;王中

本發明提供了一組用于預測口腔種植體周圍炎的齦溝液標志物及其應用、試劑盒及試劑盒的制備方法，屬于生物醫藥技術領域。本發明所述標志物包括IL?1α、IL?1β、IL?21、HGF、VEGF?A、GRO?α和IL?8中一種或兩種以上。利用本發明提供的生物標志物或者其制備得到的試劑盒進行口腔種植體周圍炎的預測，具有檢測快速、準確、費用低等優點，應用前景廣闊。

技術領域

本發明屬于醫藥生物類，具體地說，涉及一種用于預測口腔種植體周圍炎的齦溝液標志物、用于檢測的液相芯片試劑盒及其制備方法。

背景技術

種植修復作為缺失牙患者的一項重要治療手段，在臨床的應用愈加廣泛。延長種植體的使用壽命對于保障患者口腔健康和提高種植修復的臨床效果有重要意義。研究證實，種植修復體與天然牙周圍組織結構有許多共同特征，同時也存在組織結構差異，例如：膠原纖維含量，成纖維細胞數量，免疫炎癥細胞組分及數量，毛細血管結構和數量等存在差異；種植體與牙槽骨緊密結合，不存在牙周膜等任何軟組織結構等。相關組織結構的差異使種植修復體比天然牙更易受到菌斑及應力的影響，一旦組織發生炎癥，其進展也更為迅速。而種植體周圍黏膜炎和種植體周圍炎的發生會影響種植體的修復效果, 甚至會導致種植修復的失敗。研究統計，種植體周圍黏膜炎和種植體周圍炎的平均患病率分別為43％和22％。如果在種植修復體出現臨床指標可判定的炎癥反應前,能夠做到早發現，早診斷和早治療，將有利于提升種植修復的成功率，同時提高種植體的使用壽命。

齦溝液(gingival crevicular fluid,GCF)作為人體滲出液，由牙齦組織或牙周組織滲入到齦溝或牙周袋中，與牙周組織健康關系密切。隨著炎癥的發生和進展齦溝液內炎癥成分表達量升高，而細胞因子作為免疫炎癥反應的先行者，其在齦溝液內的表達能很好反映周圍組織健康狀態和炎癥趨勢，可為臨床疾病的診斷帶來客觀證據。目前，臨床上對于牙周疾病或者種植體周圍疾病的診斷主要依靠臨床指標(如，探診深度，牙齦出血指數，牙齒/種植體松動度等)和X線數字減影技術。雖然可以準確診斷臨床疾病，但疾病已經進入臨床病損階段，缺乏對疾病早期預警和發現的能力，無法減少疾病的發生和在早期阻斷病程。結合齦溝液生物標志物的臨床應用前景以及種植修復的普及，對缺失牙進行種植修復咬合功能重建后，對種植體周圍齦溝液 (peri-implant crevicular fluid,PICF)內細胞因子進行檢測，可以在一定程度反應種植體周圍組織微環境狀態的變化，并為做到早發現，早診斷和早治療提供可能。

發明內容

本發明的目的在于提供一組用于預測口腔種植體周圍炎的齦溝液標志物及其應用和試劑盒以及試劑盒的制備方法。

本發明提供了一組用于預測口腔種植體周圍炎的齦溝液標志物，所述標志物包括IL-1α、IL-1β、IL-21、HGF、VEGF-A、GRO-α和IL-8中的一種或兩種以上。

根據本發明所述的生物標志物，其中作為優選地，所述口腔種植體周圍炎包括口腔種植體周圍炎及其所導致牙周疾病。

本發明還提供了上述技術方案所述的標志物在制備用于預測口腔種植體周圍齦溝液內的炎癥的試劑盒中的應用。

本發明還提供了一種用于預測口腔種植體周圍炎的試劑盒，所述試劑盒中包括：分別包被有IL-1α、IL-1β、IL-21、HGF、VEGF-A、GRO-α和IL-8 中的一種或兩種以上的捕獲抗體的編碼微球，生物素分別標記的IL-1α、IL-1β、 IL-21、HGF、VEGF-A、GRO-α和IL-8中的一種或兩種以上的檢測抗體，鏈霉親和素標記的藻紅蛋白。

本申請對試劑盒中各組分含量不做特別限定，本領域技術人員可以根據檢測的實際情況進行組分含量的配比調整。進一步，優選地，本申請試劑盒的各組分相同體系下的用量關系如下：

羧基微球：0.4×10⁶～1.6×10⁶個；