[發(fā)明專利]米哚妥林的新晶型及其制備方法和用途

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202011614974.0
• 申請日: 2020-12-31
• 公開（公告）號: CN112812129A
• 公開（公告）日: 2021-05-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鄭劍鋒;施珍娟;李娜;蘇笛;陳連蔚;趙美玉
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江海正藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: C07D498/22
• 分類號: C07D498/22;A61K31/553;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種米哚妥林晶型A，其特征在于，其X-射線粉末衍射圖在以下衍射角2θ處具有特征峰：4.6±0.2°、6.1±0.2°、7.1±0.2°、11.0±0.2°、14.1±0.2°、14.9±0.2°、15.4±0.2°、17.3±0.2°、18.5±0.2°、21.6±0.2°。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的米哚妥林晶型A，其特征在于，其X-射線粉末衍射圖進(jìn)一步在以下衍射角2θ處具有特征峰：9.3±0.2°、9.8±0.2°、12.1±0.2°、13.2±0.2°、15.7±0.2°、17.9±0.2°、19.6±0.2°、20.0±0.2°、22.3±0.2°、23.4±0.2°、23.9±0.2°、25.5±0.2°、26.5±0.2°、29.2±0.2°。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的米哚妥林晶型A，其特征在于，其中所述晶型A具有如圖1所示的基本相同的X-射線粉末衍射譜圖。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的米哚妥林晶型A，其特征在于，其熔點(diǎn)為196℃。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的米哚妥林晶型A，其特征在于，其TGA譜圖如圖2所示。

6.一種權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的米哚妥林晶型A的制備方法，該方法包括如下步驟：

(1)將米哚妥林溶于苯甲醇中，升溫至40-80℃溶解，溶清后過濾；

(2)將步驟(1)中所得的濾液在攪拌下迅速加入不良溶劑，然后降溫至0-20℃攪拌析晶，得米哚妥林晶型A。

7.如權(quán)利要求6所述的米哚妥林晶型A的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中米哚妥林與苯甲醇的重量體積比(g/mL)為1:2-10。

8.如權(quán)利要求6所述的米哚妥林晶型A的制備方法，其中所述步驟(2)中的不良溶劑為乙醇與水混合溶劑，所述乙醇與水的體積比(mL/mL)為1:1。

9.如權(quán)利要求6所述的米哚妥林晶型A的制備方法，其中所述步驟(1)中的苯甲醇與步驟(2)中不良溶劑的體積比(mL/mL)為1:6-50。

10.如權(quán)利要求6所述的米哚妥林晶型A的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中不良溶劑加入持續(xù)時間為5-30min，攪拌析晶時間為1-48h。

11.一種含有權(quán)利要求1-5任何一項(xiàng)所述的米哚妥林晶型A的藥物組合物。

12.一種米哚妥林晶型B，其特征在于，其X-射線粉末衍射圖在以下衍射角2θ處具有特征峰：4.9±0.2°、6.5±0.2°、7.3±0.2°、12.0±0.2°、12.9±0.2°、14.6±0.2°、15.7±0.2°、17.5±0.2°、18.7±0.2°、20.6±0.2°、21.9±0.2°。

13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的米哚妥林晶型B，其特征在于，其中所述晶型B具有如圖3所示的基本相同的X-射線粉末衍射譜圖。

14.根據(jù)權(quán)利要求12或13所述的米哚妥林晶型B，其特征在于，其熔點(diǎn)為198℃。

15.根據(jù)權(quán)利要求12-14中任一項(xiàng)所述的米哚妥林晶型B，其特征在于，其TGA譜圖如圖4所示。

16.一種權(quán)利要求12-15中任一項(xiàng)所述的米哚妥林晶型B的制備方法，該方法包括如下步驟：

(1)將米哚妥林溶于乙酸和乙醇的混合溶液中，升溫至70-80℃溶解，溶清后過濾；

(2)將步驟(1)中所得的濾液，攪拌下加入水，析晶，得米哚妥林晶型B。