[發(fā)明專利]吡咯喹啉醌、其衍生物和/或鹽的作為抗病毒新藥的用途在審
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 202011612404.8 | 申請(qǐng)日： | 2020-12-31 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN112843061A | 公開（公告）日： | 2021-05-28 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 溫傳俊;孫奮勇 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 南京舒鵬生物科技有限公司 |
| 主分類號(hào)： | A61K31/4745 | 分類號(hào)： | A61K31/4745;A61P31/14;A61P31/16;A61P11/00;A61P29/00 |
| 代理公司： | 南京天翼專利代理有限責(zé)任公司 32112 | 代理人： | 湯志武 |
| 地址： | 210000 江蘇省南京*** | 國(guó)省代碼： | 江蘇;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 吡咯 喹啉 衍生物 作為 抗病毒 新藥 用途 | ||
本發(fā)明涉及吡咯喹啉醌、其衍生物和/或鹽的新藥用途，該新藥用途具體涉及吡咯喹啉醌、其衍生物和/或鹽在制備用于治療和/或預(yù)防病毒感染及病毒感染引起的并發(fā)癥如肺炎，炎癥風(fēng)暴的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明首次將吡咯喹啉醌、其衍生物和/或鹽用于制備治療和/或預(yù)防病毒感染及病毒感染引起的適應(yīng)癥如肺炎，炎癥風(fēng)暴等。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及吡咯喹啉醌、其衍生物和/或鹽的新藥用途，該新藥用途具體涉及吡咯喹啉醌、其衍生物和/或鹽在制備用于治療和/或預(yù)防病毒感染及病毒感染引起的并發(fā)癥如肺炎，炎癥風(fēng)暴的藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)
冠狀病毒是一個(gè)大型病毒家族，已知可引起感冒以及中東呼吸綜合征（MERS）和嚴(yán)重急性呼吸綜合征（SARS）等較嚴(yán)重疾病。
2020年1月12日，世界衛(wèi)生組織將2019年12月以來(lái)新出現(xiàn)的新型冠狀病毒正式命名為2019-nCoV ，該新型冠狀病毒是以前從未在人體中發(fā)現(xiàn)過(guò)的冠狀病毒新毒株 。
人感染了冠狀病毒后常見體征有呼吸道癥狀、發(fā)熱、咳嗽、氣促和呼吸困難等。在較嚴(yán)重病例中，感染可導(dǎo)致肺炎、嚴(yán)重急性呼吸綜合征、腎衰竭，甚至死亡。對(duì)于新型冠狀病毒所致疾病沒有特異治療方法可以對(duì)癥處理，因此需根據(jù)患者臨床情況進(jìn)行治療。
鼠肝炎病毒（MHV）是小鼠的天然病原體，與SARS-CoV2病毒、SARS病毒、MERS病毒同屬冠狀病毒貝塔亞家族，在傳播方式、發(fā)病機(jī)制、累及的組織器官以及引發(fā)的病理改變等諸多方面都有相似的特征。MHV包括多個(gè)毒株，如MHV-1, MHV-2, MHV-3, MHV-JHM (MHV-4),MHV-A59 和MHV-S。其中，MHV-A59毒株可以通過(guò)鼻腔滴注，在小鼠引發(fā)病毒性肺炎（Coronavirus MHV-A59 infects the lung and causes severe pneumonia in C57BL/6mice. Virol Sin. 2014 Dec; 29(6): 393–402），因此，該模型是研究SARS-CoV-2病毒乃至其他冠狀病毒感染人類的理想模型（Of Mice and Men: The Coronavirus MHV andMouse Models as a Translational Approach to Understand SARS-CoV-2 Viruses.2020 Aug; 12(8): 880）。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題就是目前對(duì)對(duì)于2019-nCoV新型冠狀病毒所致疾病尚無(wú)特異治療藥物的問(wèn)題。
如式（I）所示，吡咯喹啉醌（Pyrroloquinoline quinone，PQQ）于1964年首先在細(xì)菌中發(fā)現(xiàn)其作為一種輔酶存在。
（I）
隨后的研究證實(shí)，PQQ是一種水溶性的物質(zhì)，可作為電子的受體或供體參與氧化還原酶的酶促反應(yīng)。PQQ廣泛存在于動(dòng)植物中，在人體組織廣泛分布，其中在母乳中含量最高。PQQ具有廣泛的生物學(xué)功能，主要包括：（1）刺激微生物、植物、動(dòng)物生長(zhǎng)；（2）動(dòng)物發(fā)育和繁殖必需的營(yíng)養(yǎng)因子；（3）清除過(guò)多的自由基，保護(hù)機(jī)體免受氧化損傷；（4）提供神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)和保護(hù)作用。人體實(shí)驗(yàn)顯示，PQQ能夠改善睡眠和認(rèn)知，降低血漿中炎癥因子IL-6和C-反應(yīng)蛋白（CRP）的表達(dá)。有學(xué)者提出將PQQ歸類為第14種維生素，現(xiàn)已作為保健品在美國(guó)和日本上市。
申請(qǐng)人通過(guò)大量的研究和實(shí)驗(yàn)，驚奇的發(fā)現(xiàn)：吡咯喹啉醌、其衍生物和/或鹽對(duì)治療和/或預(yù)防病毒感染及病毒感染引起的適應(yīng)癥如肺炎，炎癥風(fēng)暴具有很好的療效，在人群觀察中發(fā)現(xiàn)，口服PQQ能夠顯著減少感冒的發(fā)生頻率。
本發(fā)明為吡咯喹啉醌、其衍生物和/或鹽提供了新的藥用用途，并為人們提供了一種以吡咯喹啉醌、其衍生物和/或鹽為有效成分的藥物組合物。
采用吡咯喹啉醌、其衍生物和/或鹽為有效成分的藥物具有如下優(yōu)點(diǎn)：
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