[發(fā)明專利]大麻二酚在制備治療急性B淋巴細(xì)胞白血病的藥物中的應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011610848.8
• 申請(qǐng)日: 2020-12-30
• 公開（公告）號(hào): CN112569213A
• 公開（公告）日: 2021-03-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 馮敏;張寒
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所
• 主分類號(hào): A61K31/05
• 分類號(hào): A61K31/05;A61P35/02
• 代理公司: 南京思拓知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 32288
• 代理人: 呂鵬濤

本發(fā)明公開了大麻二酚在制備治療急性B淋巴細(xì)胞白血病的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明提供了一種大麻二酚(CBD)的新的醫(yī)藥用途，它可以有效降低急性B淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞的存活率，并在對(duì)白血病細(xì)胞有效的劑量下不影響正常細(xì)胞的存活，為急性B淋巴細(xì)胞白血病的治療提供了一種潛在的藥物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及大麻二酚(cannabidiol,CBD)在制備用于治療急性B淋巴細(xì)胞白血病的產(chǎn)品中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

急性淋巴細(xì)胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)是較為常見的一類白血病，主要由于淋巴系造血祖細(xì)胞分化障礙、增殖失控、凋亡受阻原因，使大量腫瘤細(xì)胞的非正常克隆抑制了正常造血系統(tǒng)，從而引發(fā)嚴(yán)重的臨床癥狀及并發(fā)癥。ALL較常見于兒童，是兒童期最常見的惡性腫瘤和主要死亡原因之一，我國(guó)兒童白血病發(fā)病率為4～6/10萬，且發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)，約占兒童白血病的75％以上。隨著聯(lián)合化療及支持療法的應(yīng)用，目前在我國(guó)兒童ALL的無病生存率能大約能達(dá)到80％。成人ALL發(fā)病率較低，約占白血病的20％左右。但成人ALL的治療效果不盡人意，即使進(jìn)行造血干細(xì)胞移植，也僅有30-50％的成人ALL可達(dá)到無病生存，復(fù)發(fā)率可達(dá)到約50％，是目前白血病治療的難點(diǎn)。此外，在治療過程中，仍存在諸多尚待解決的問題，包括高劑量化療可能會(huì)增加患者與治療相關(guān)的死亡率和繼發(fā)第二腫瘤；耐藥和復(fù)發(fā)；以及病程和治療中的疼痛控制；如何提高患者生存質(zhì)量等。以上問題也成為影響白血病患兒康復(fù)，以及提高成人白血病患者治療效果的關(guān)鍵因素，不僅給患者本身、而且給家庭和社會(huì)帶來了不可彌補(bǔ)的嚴(yán)重傷害和沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

化療是多數(shù)ALL的可選的治療方案，但化療藥物由于其細(xì)胞毒性，在其應(yīng)用過程中在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)對(duì)正常細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用，使患者在接受化療期間出現(xiàn)各種不同程度的副作用，導(dǎo)致患者生存質(zhì)量普遍下降，甚至因不能耐受而被迫中斷治療，嚴(yán)重影響了療效與疾病的轉(zhuǎn)歸。所以，仍需開發(fā)更優(yōu)的用于ALL治療的藥物。

按照腫瘤細(xì)胞來源的不同可將ALL分為急性T淋巴細(xì)胞白血病(T-ALL)和急性B淋巴細(xì)胞白血病(B-ALL)。其中，B-ALL是ALL的主要類型，約占所有ALL的60-70％。在對(duì)T-ALL和B-ALL的臨床治療中，由于腫瘤細(xì)胞的來源、細(xì)胞免疫抗原、功能等方面存在諸多方面的差異，導(dǎo)致治療藥物及治療方案也存在較大差異，對(duì)于T-ALL有效的藥物通常對(duì)于B-ALL無效，反之亦然。例如目前用于治療T-ALL的藥物奈拉濱(Nelarabine)，在該藥物進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)期間發(fā)現(xiàn)T-ALL的患者用藥后顯著改善或緩解，而B-ALL的患者則幾乎無效^[1]。近年來，大麻二酚(CBD)顯示出具有抗腫瘤的效果，Robert J.Mckallip等人^[2]在2006年討論了大麻二酚(CBD)對(duì)T-ALL細(xì)胞系Jurkat的抑制作用。但是，該文章僅限于大麻二酚(CBD)在T-ALL上的結(jié)果，并不能用于預(yù)測(cè)在B-ALL上的功效。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是在現(xiàn)有技術(shù)的基礎(chǔ)上，提供一種大麻二酚在醫(yī)藥方面的新用途。

本發(fā)明的目的可以通過以下措施達(dá)到：

大麻二酚(CBD)在制備治療急性B淋巴細(xì)胞白血病的藥物方面的應(yīng)用。

本發(fā)明中的大麻二酚(CBD)為植物大麻中提取的純天然成分，或者人工合成的與天然大麻二酚具有相同結(jié)構(gòu)和化學(xué)分子式的物質(zhì)。

本發(fā)明還提供了一種能夠治療急性B淋巴細(xì)胞白血病的藥物組合物，它以大麻二酚(CBD)為活性成分，或主要活性成分，輔以藥學(xué)上可接受的載體。