[發明專利]一種間苯氧基苯甲醛的制備方法

在審

• 申請號: 202011609091.0
• 申請日: 2020-12-30
• 公開（公告）號: CN112661621A
• 公開（公告）日: 2021-04-16
• 發明（設計）人: 王棟偉;趙宏洋;王誠;劉濤
• 申請（專利權）人: 錦州三豐科技有限公司
• 主分類號: C07C45/36
• 分類號: C07C45/36;C07C47/575
• 代理公司: 北京高沃律師事務所 11569
• 代理人: 趙琪

本發明提供了一種間苯氧基苯甲醛的制備方法，屬于醫藥中間體合成技術領域。本發明的制備方法包括以下步驟：將間甲苯酚、鹵代苯、無機堿和催化劑混合發生縮合反應，得到間苯氧基甲苯；將所述間苯氧基甲苯和氧化劑混合，在酸性條件下進行氧化反應，得到間苯氧基苯甲醛。本發明以間甲苯酚和鹵代苯為原料，原料成本低廉，通過縮合反應先制備間苯氧基甲苯，然后將間苯氧基甲苯氧化為間苯氧基苯甲醛，產物的收率高，制備簡單。實施例的結果表明，本發明制備的間苯氧基苯甲醛的收率在56.8％以上。

技術領域

本發明涉及醫藥中間體合成技術領域，尤其涉及一種間苯氧基苯甲醛的制備方法。

背景技術

間苯氧基苯甲醛，別名3-甲氧基苯甲醛、3-醛基二苯醚，簡稱醚醛，是合成一系列高效、廣譜、安全、低毒的擬除蟲菊酯類農藥的重要中間體，為淡黃色液體，不溶于水，溶于醇、苯等有機溶劑，目前報道的間苯氧基苯甲醛的合成方法有以下幾種：

(1)以苯甲醛為原料，與溴素反應得到間溴苯甲醛，再與苯酚鈉縮合得到產品間苯氧基苯甲醛。此方法第一步取代時有少量對溴苯甲醛生成，第二步縮合時堿性條件下間溴苯甲醛易發生歧化反應得到副產物間苯氧基苯甲酸、間苯氧基苯甲醇，產物提純困難。反應方程式如下：

(2)以間溴苯甲醛為原料，用乙二醇將醛基保護得到間溴苯甲醛縮乙二醇，再與苯酚縮合得到間苯氧基苯甲醛縮乙二醇，酸性條件脫保護得到產品間苯氧基苯甲醛。此方法間溴苯甲醛價格昂貴，且要進行醛基保護再脫保護增加了操作工序導致總收率降低增加了生成成本。反應方程式如下：

(3)以間苯氧基苯甲酸為原料先進行酯化反應得到間苯氧基苯甲酸甲酯，再采用鈰基催化劑通過氣相催化加氫制備間苯氧基苯甲醛。此方法催化劑昂貴，且催化氫化反應溫度高(300～450℃)，工業生產中存在較大的安全隱患。反應方程式如下：

綜上，現有技術制備間苯氧基苯甲醛普遍存在產物收率低、成本高的問題。

發明內容

本發明的目的在于提供一種間苯氧基苯甲醛的制備方法，采用本發明的方法制備間苯氧基苯甲醛收率高、成本低。

為了實現上述發明目的，本發明提供以下技術方案：

本發明提供了一種間苯氧基苯甲醛的制備方法，包括以下步驟：

將間甲苯酚、鹵代苯、無機堿和催化劑混合發生縮合反應，得到間苯氧基甲苯；

將所述間苯氧基甲苯和氧化劑混合，在酸性條件下進行氧化反應，得到間苯氧基苯甲醛。

優選的，所述鹵代苯為氯苯、溴苯或氟苯；所述間甲苯酚和鹵代苯的摩爾比為1:(2～3)。

優選的，所述無機堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀或碳酸鉀；所述間甲苯酚和無機堿的摩爾比為1:(1.1～1.5)。

優選的，所述催化劑為氯化亞銅或碘化鈉；所述催化劑的質量為間甲苯酚質量的1～1.5％。

優選的，所述縮合反應的溫度為170～190℃，時間為5～6小時。

優選的，所述氧化劑為三氧化二錳、雙氧水或次氯酸鈉；所述間苯氧基甲苯和氧化劑的摩爾比為1:(1～1.2)。

優選的，提供所述酸性條件的酸為硫酸，所述硫酸的質量分數為55％；所述硫酸和間苯氧基甲苯的用量比為(3～4)mL:1g。

優選的，所述氧化反應的溫度為70～90℃。

優選的，完成所述縮合反應后，還包括將縮合反應產物體系降溫至110℃以下然后進行過濾，氯苯洗滌濾渣至無色，所得濾液用10％稀硫酸洗滌，分層，有機層減壓蒸餾，收集間苯氧基甲苯。