[發(fā)明專利]一種唑來膦酸鈣配合物及其制備方法

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• 申請日: 2020-12-30
• 公開（公告）號: CN112778365A
• 公開（公告）日: 2021-05-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 施雪濤;壯琛;柴牧原;林佳義;楊夕冉
• 申請（專利權(quán)）人: 華南理工大學
• 主分類號: C07F9/6506
• 分類號: C07F9/6506;A61P19/00;A61L27/54;A61L27/02;A61K47/52
• 代理公司: 廣州市華學知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44245
• 代理人: 馮炳輝

本發(fā)明公開了一種唑來膦酸鈣配合物及其制備方法，其化學式為Ca(Zol)(H₂O)·2H₂O，其中Ca表示鈣，Zol表示唑來膦酸，H₂O表示水，晶系為單斜晶系，空間群為P2₁/N，晶格常數(shù)為β＝95.753°，z＝4。本發(fā)明是以鈣鹽和唑來膦酸為原料，以去離子水為溶劑，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至4?5，于20?200℃下靜置3?30天，再過濾、洗滌和干燥，得到扁平矩形狀透明晶體，即為唑來膦酸鈣配合物。本發(fā)明制備方法極為簡單，晶體生長速度適中，應(yīng)力小，均勻性好且具有非常完整的外形，在藥物緩釋、靶向輸運及骨組織修復等領(lǐng)域都具有重要的潛在應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)學材料的技術(shù)領(lǐng)域，尤其是指一種唑來膦酸鈣配合物及其制備方法。

背景技術(shù)

配位聚合物是一類由金屬離子和有機配體通過配位鍵結(jié)合形成的化合物。近年來，配位聚合物化學的發(fā)展賦予其在設(shè)計、合成、結(jié)構(gòu)、性能等領(lǐng)域新的探索與應(yīng)用，逐漸成為有機、無機、材料、生物、醫(yī)學等學科的前沿和熱點課題。利用分子自組裝原理來設(shè)計和構(gòu)筑具有新穎結(jié)構(gòu)的配合物，使其具有特定的生物學功能，對其在生物醫(yī)學領(lǐng)域廣闊的應(yīng)用具有重要的現(xiàn)實意義。

唑來膦酸是一種廣泛應(yīng)用于臨床上抗骨質(zhì)疏松、變形性骨炎、骨相關(guān)腫瘤的雙膦酸類小分子藥物。但是，當前雙膦酸(或鈉鹽)水溶性比較強，而其發(fā)揮有效作用的濃度閾值很低，超過閾值容易引發(fā)不良反應(yīng)，因而通常只能進行直接注射或使用遞送系統(tǒng)進行負載緩釋，一定程度上限制了雙膦酸鹽這類成骨效果顯著的分子在骨再生修復中的應(yīng)用。因而，尋找顯著低于雙膦酸(或鈉鹽)的溶解度或降解速率的其它雙膦酸鹽對于其在骨修復領(lǐng)域進一步推廣應(yīng)用具有非常重要的意義。

雙膦酸結(jié)構(gòu)含有兩個膦酸根，在水中電離后的離子形態(tài)大多是兩齒或多齒配體，極易與鈣離子等多配位金屬離子螯合，形成一類物理化學性質(zhì)穩(wěn)定且不易溶解的金屬有機配合物，從而實現(xiàn)雙膦酸分子在水溶液中的緩慢釋放。因此，該配合物勢必在材料科學和生物醫(yī)學等領(lǐng)域具有潛在的應(yīng)用價值。所以我們以唑來膦酸為配體和鈣離子反應(yīng)，制得唑來膦酸鈣配合物，制備方法極為簡單，晶體生長速度適中，應(yīng)力小，均勻性好且具有非常完整的外形，不易溶解在水中，在藥物緩釋，靶向輸運及骨組織修復等領(lǐng)域都具有重要的潛在應(yīng)用前景。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的缺點與不足，提出了一種唑來膦酸鈣配合物及其制備方法，通過靜置法制備得到的唑來膦酸鈣配合物，制備方法極為簡單，晶體生長速度適中，應(yīng)力小，均勻性好且具有非常完整的外形，在藥物緩釋、靶向輸運及骨組織修復等領(lǐng)域都具有重要的潛在應(yīng)用前景。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明所提供的技術(shù)方案為：一種唑來膦酸鈣配合物，其化學式為Ca(Zol)(H₂O)·2H₂O，其中Ca表示鈣，Zol表示唑來膦酸，H₂O表示水，晶系為單斜晶系，空間群為P2₁/N，晶格常數(shù)為β＝95.753°，z＝4。

進一步，其在水溶液中形貌為無色透明扁平矩形，且隨著pH的升高，矩形越來越小。

本發(fā)明也提供了上述唑來膦酸鈣配合物的制備方法，該方法是以鈣鹽和唑來膦酸為原料，以去離子水為溶劑，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至4-5，于20-200℃下靜置3-30天，再過濾、洗滌和干燥，得到扁平矩形狀透明晶體，即為唑來膦酸鈣配合物；其中，反應(yīng)時間和反應(yīng)溫度呈負相關(guān)，即溫度越高，反應(yīng)時間越短。

進一步，所述唑來膦酸的濃度為3-20mmol/L。

進一步，所述鈣鹽和唑來膦酸的摩爾比為1:2～2:1。

進一步，所述鈣鹽為氯化鈣、硝酸鈣、氫氧化鈣中的任意一種。

本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有如下優(yōu)點與有益效果：