[發(fā)明專利]一種米諾膦酸鈣配合物及其制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202011608714.2
• 申請日: 2020-12-30
• 公開（公告）號: CN112724175A
• 公開（公告）日: 2021-04-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 施雪濤;壯琛;柴牧原;林佳義;楊夕冉
• 申請（專利權(quán)）人: 華南理工大學(xué)
• 主分類號: C07F9/6561
• 分類號: C07F9/6561
• 代理公司: 廣州市華學(xué)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44245
• 代理人: 馮炳輝

本發(fā)明公開了一種米諾膦酸鈣配合物及其制備方法，其化學(xué)式為Ca(Min)₂(2H₂O)，其中Ca表示鈣，Min表示米諾膦酸，H₂O表示水，晶系為單斜晶系，空間群為C2/C，晶格常數(shù)為β＝106.444°，z＝4。本發(fā)明是以鈣鹽和米諾膦酸為原料，以去離子水為溶劑，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至3?5，于20?200℃下靜置3?24小時(shí)，再過濾、洗滌和干燥，得到無色透明平行四邊形晶體，即為米諾膦酸鈣配合物。本發(fā)明制備方法極為簡單，晶體生長速度適中，應(yīng)力小，均勻性好且具有非常完整的外形，在藥物緩釋、靶向輸運(yùn)及骨組織修復(fù)等領(lǐng)域都具有重要的潛在應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)學(xué)材料的技術(shù)領(lǐng)域，尤其是指一種米諾膦酸鈣配合物及其制備方法。

背景技術(shù)

配位聚合物是一類由金屬離子和有機(jī)配體通過配位鍵結(jié)合形成的化合物。近年來，配位聚合物化學(xué)的發(fā)展賦予其在設(shè)計(jì)、合成、結(jié)構(gòu)、性能等領(lǐng)域新的探索與應(yīng)用，逐漸成為有機(jī)、無機(jī)、材料、生物、醫(yī)學(xué)等學(xué)科的前沿和熱點(diǎn)課題。利用分子自組裝原理來設(shè)計(jì)和構(gòu)筑具有新穎結(jié)構(gòu)的配合物，使其具有特定的生物學(xué)功能，對其在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域廣闊的應(yīng)用具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

米諾膦酸是一種廣泛應(yīng)用于臨床上抗骨質(zhì)疏松、變形性骨炎、骨相關(guān)腫瘤的雙膦酸類小分子藥物。但是，當(dāng)前雙膦酸(或鈉鹽)水溶性比較強(qiáng)，而其發(fā)揮有效作用的濃度閾值很低，超過閾值容易引發(fā)不良反應(yīng)，因而通常只能進(jìn)行直接注射或使用遞送系統(tǒng)進(jìn)行負(fù)載緩釋，一定程度上限制了雙膦酸鹽這類成骨效果顯著的分子在骨再生修復(fù)中的應(yīng)用。因而，尋找顯著低于雙膦酸(或鈉鹽)的溶解度或降解速率的其它雙膦酸鹽對于其在骨修復(fù)領(lǐng)域進(jìn)一步推廣應(yīng)用具有非常重要的意義。

雙膦酸結(jié)構(gòu)含有兩個(gè)膦酸根，在水中電離后的離子形態(tài)大多是兩齒或多齒配體，極易與鈣離子等多配位金屬離子螯合，形成一類物理化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定且不易溶解的金屬有機(jī)配合物，從而實(shí)現(xiàn)雙膦酸分子在水溶液中的緩慢釋放。因此，該配合物勢必在材料科學(xué)和生物醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。所以我們以米諾膦酸為配體和鈣離子反應(yīng)，制得米諾膦酸鈣配合物，制備方法極為簡單，晶體生長速度適中，應(yīng)力小，均勻性好且具有非常完整的外形，不易溶解在水中，在藥物緩釋，靶向輸運(yùn)及骨組織修復(fù)等領(lǐng)域都具有重要的潛在應(yīng)用前景。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)與不足，提出了一種米諾膦酸鈣配合物及其制備方法，通過靜置法制備得到的米諾膦酸鈣配合物，制備方法極為簡單，晶體生長速度適中，應(yīng)力小，均勻性好且具有非常完整的外形，在藥物緩釋、靶向輸運(yùn)及骨組織修復(fù)等領(lǐng)域都具有重要的潛在應(yīng)用前景。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明所提供的技術(shù)方案為：一種米諾膦酸鈣配合物，其化學(xué)式為Ca(Min)₂(2H₂O)，其中Ca表示鈣，Min表示米諾膦酸，H₂O表示水，晶系為單斜晶系，空間群為C2/C，晶格常數(shù)為β＝106.444°，z＝4。

進(jìn)一步，其在水溶液中形貌為無色透明平行四邊形，且隨著pH的升高，平行四邊形越來越小。

本發(fā)明也提供了上述米諾膦酸鈣配合物的制備方法，該方法是以鈣鹽和米諾膦酸為原料，以去離子水為溶劑，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至3-5，于20-200℃下靜置3-24小時(shí)，再過濾、洗滌和干燥，得到無色透明平行四邊形晶體，即為米諾膦酸鈣配合物；其中，反應(yīng)時(shí)間和反應(yīng)溫度呈負(fù)相關(guān)，即溫度越高，反應(yīng)時(shí)間越短。

進(jìn)一步，所述米諾膦酸的濃度為3-15mmol/L。

進(jìn)一步，所述鈣鹽和米諾膦酸的摩爾比為1:2～2:1。

進(jìn)一步，所述鈣鹽為氯化鈣、硝酸鈣、氫氧化鈣、磷酸鈣中的任意一種。

本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有如下優(yōu)點(diǎn)與有益效果：