[發明專利]一種新型哌啶衍生物及其藥物用途

在審

• 申請號: 202011606164.0
• 申請日: 2020-12-30
• 公開（公告）號: CN113121417A
• 公開（公告）日: 2021-07-16
• 發明（設計）人: 胡逸民;李志亞;吳杰;底復華;謝慶效
• 申請（專利權）人: 蘇州盛迪亞生物醫藥有限公司;江蘇恒瑞醫藥股份有限公司
• 主分類號: C07D211/64
• 分類號: C07D211/64;C07D401/12;A61K31/4439;A61K31/44;A61P3/10;A61P29/00;A61P11/06;A61P13/12;A61P19/06
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1.式(I)所示化合物，

或其可藥用的鹽或其立體異構體、旋轉異構體或互變異構體或氘代物，

其中，R¹選自氫或腈基；

R²選自C_3-7環烷基，所述C_3-7環烷基被鹵素或鹵代烷基所取代；

R³選自烷基、環烷基、雜環基、芳基、雜芳基，所述烷基、烷氧基、環烷基、雜環基、芳基或雜芳基任選被一個或多個選自烷基、烷氧基、環烷基、雜環基、烯基、炔基、芳基、雜芳基、硝基、腈基、羥基或鹵素所取代；

R⁴和R⁵各自獨立選自氫、鹵素、羥基、烷基、烷氧基、環烷基、雜環基、芳基、雜芳基，所述烷基、烷氧基、環烷基、雜環基、芳基或雜芳基任選被一個或多個選自烷基、烷氧基、環烷基、雜環基、烯基、炔基、芳基、雜芳基、硝基、腈基、羥基、鹵素所取代，或者，R⁴、R⁵與其相鄰碳原子一起形成5元至12元碳環、雜環、芳環或雜芳環，優選6元至8元碳環、雜環、芳環或雜芳環，所述碳環、雜環、芳環或雜芳環任選被選自烷基、鹵素、羥基、氨基、氧代基、羧基、硝基、氰基、烷氧基、環烷基、雜環基、芳基和雜芳基中的一個或多個取代基所取代；

R⁶選自羥基、烷基、烷氧基、環烷基、雜環基、芳基、雜芳基或-NHOH基，所述烷基、烷氧基、環烷基、雜環基、芳基或雜芳基任選被一個或多個選自烷基、烷氧基、環烷基、雜環基、烷氧基、烯基、炔基、芳基、雜芳基、硝基、腈基、羥基或鹵素所取代；

X為亞甲基，所述亞甲基任選被一個或多個選自鹵素、羥基、烷基、烷氧基或環烷基所取代；

n、m＝1-4的整數。

2.如權利要求1所述的化合物，其中R⁶選自羥基、C_1-8烷基、C_1-8烷氧基或-NHOH基，所述C_1-8烷基或C_1-8烷氧基任選被選自芳基、雜芳基中的一個或多個取代基所取代。

3.如權利要求1或2所述的化合物，其式(I)所示化合物為

4.如權利要求3所述的化合物，其中R²選自：

其可以在環碳原子上任選且獨立地被選自C_1-6烷基(包括甲基、乙基、異丙基等)、C_1-6烷基氧基(包括甲氧基、乙氧基、異丙氧基等)、C_3-7環烷基(包括環丙烷基、環戊烷基、環己烷基等)所取代，可以在環氮原子上任選且獨立地被選自C_1-6烷基、-COR'、-S(O)₂R'、-CON(R')₂、C_3-7環烷基所取代，

R'選自氫、羥基、烷基、烷氧基、?；?、芳基或雜芳基，所述烷基、烷氧基、芳基或雜芳基任選被一個或多個選自鹵素、烷基、環烷基、烷氧基、氧基、羥基、硝基、腈基所取代。

5.如權利要求1-4任一項所述的化合物，其中R³選自C_1-8烷基或C_3-7環烷基，所述C_1-8烷基或C_3-7環烷基任選被一個或多個選自C_1-8烷基、C_3-7環烷基、鹵素、C_1-8烷氧基、C_3-7雜環基、芳基或雜芳基中的一個或多個取代基所取代，優選二氟甲基、三氟甲基、1,1-二氟乙基。

6.如權利要求1-5任一項所述的化合物，其中R⁴和R⁵各自獨立選自氫、C_1-8烷基，或者R⁴、R⁵與其相鄰碳原子一起形成6元至8元碳環或雜環，所述碳環或雜環任選被選自烷基、鹵素、羥基、硝基、氰基、烷氧基中的一個或多個取代基所取代。