[發(fā)明專利]用于牙槽骨修復(fù)的“三明治式”可降解支架的制備及產(chǎn)品和應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011604043.2
• 申請(qǐng)日: 2020-12-30
• 公開（公告）號(hào): CN112604029A
• 公開（公告）日: 2021-04-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 崔大祥;楊迪誠;徐艷;朱君
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海納米技術(shù)及應(yīng)用國家工程研究中心有限公司
• 主分類號(hào): A61L27/34
• 分類號(hào): A61L27/34;A61L27/12;A61L27/18;A61L27/22;A61L27/54;A61L27/58;B33Y70/10
• 代理公司: 上海東亞專利商標(biāo)代理有限公司 31208
• 代理人: 董梅

1.一種用于牙槽骨修復(fù)的“三明治式”可降解支架的制備方法，其特征在于，通過雙噴頭3D打印制備自固化羥基磷灰石和PLGA雙層支架；之后，進(jìn)行聚酯表面的氨基化，利用EDC/NHS偶聯(lián)反應(yīng)化學(xué)固定負(fù)載促內(nèi)皮生長藥物的絲素蛋白涂層，包括以下步驟：

（1）將磷酸氫鈣與碳酸鈣按摩爾比2:1混合均勻，在1250-1400℃爐中鍛燒2-4h后取出，在鼓風(fēng)環(huán)境下急速冷卻，之后采用氧化鋯球磨罐濕法球磨的方式得到粒徑均一的α-TCP粉末；

（2）配制濃度為5-10%（w/v）的明膠溶液，與甘油、1wt%戊二醛溶液按體積比100：20：1進(jìn)行混合，將上述α-TCP粉末按固液比0.6-1g/mL加入混合溶液，得到自固化羥基磷灰石3D打印“墨水”；

（3）將上述“墨水”裝入低溫打印噴頭，出料針頭選用0.3-0.5mm；將PLGA顆粒裝入高溫打印噴頭，出料針頭選用0.17-0.5mm，打印溫度為180-200℃。3D打印機(jī)采用雙噴頭打印模式，依次打印兩種材料，打印完畢后，材料在室溫下靜置24h，使磷酸鈣部分自然固化；

（4）將支架浸泡在50%（v/v）的乙醇水溶液中超聲2小時(shí)，然后用大量水沖洗，將清洗過的支架置于1 ,6-己二胺和異丙醇的混合溶液中于45℃下反應(yīng)5 min，去離子水清洗12h，真空干燥24h，使PLGA表面氨基化；

（5）配制EDC/NHS/MES交聯(lián)劑水溶液，濃度為20mM/10mM/10mM，再配制VEGF和羥基磷灰石的混合溶液；交聯(lián)溶液與混合溶液按1:9混合后，立即將表面氨基化的打印支架浸泡其中，在37℃反應(yīng)4h。反應(yīng)結(jié)束后，水洗支架表面，進(jìn)行冷凍干燥，即得到“三明治”式可降解支架。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于牙槽骨修復(fù)的“三明治式”可降解支架的制備方法，其特征在于，步驟（1）所述的磷酸氫鈣與碳酸鈣的混合方式為無水乙醇介質(zhì)中濕法球磨，球磨速度為400rpm，球磨時(shí)間為2-4h；干燥方式為通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去乙醇，置于60℃烘箱中干燥24h。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于牙槽骨修復(fù)的“三明治式”可降解支架的制備方法，其特征在于，步驟（2）所述明膠溶液的配制方式為50℃恒溫水浴中磁力攪拌溶解；α-TCP粉末與混合溶液的混合方式為37℃水浴下磁力攪拌混合10min。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于牙槽骨修復(fù)的“三明治式”可降解支架的制備方法，其特征在于，步驟（3）所述PLGA分子量為10萬-40萬，LA/GA為75/25-90/10，分子鏈兩端可為酯基、羥基或羧基封端。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于牙槽骨修復(fù)的“三明治式”可降解支架的制備方法，其特征在于，步驟（3）所述的SF/VEGF混合溶液，絲素蛋白溶度為0.1-0.5mg/mL、羥基磷灰石濃度為0.1-10μg/mL。

6.一種用于牙槽骨修復(fù)的“三明治式”可降解支架，其特征在于，根據(jù)權(quán)利要求1-5任一所述方法制備得到，支架由三部分組成，即具有良好增骨能力的羥基磷灰石支架、可降解的自固定PLGA支架以及促進(jìn)黏膜與支架快速融合的載藥絲素蛋白涂層。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述“三明治式”可降解支架在制備用于牙槽骨修復(fù)材料中的應(yīng)用。