[發明專利]一種新化合物及其制備方法及其在治療骨肉瘤方面的用途

在審

• 申請號: 202011603466.2
• 申請日: 2020-12-30
• 公開（公告）號: CN112724121A
• 公開（公告）日: 2021-04-30
• 發明（設計）人: 李文哲;董秀春
• 申請（專利權）人: 李文哲
• 主分類號: C07D317/54
• 分類號: C07D317/54;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種新化合物及其制備方法及其在治療骨肉瘤方面的用途，所述化合物結構式為所述化合物可抑制骨肉瘤生長，可用于研制治療骨肉瘤的藥物。

技術領域

本發明屬于藥物技術領域，具體涉及一種新化合物及其制備方法及其在治療骨肉瘤方面的用途。

背景技術

骨肉瘤是兒童及青少年常見的原發性骨惡性腫瘤，具有易在早期出現遠處肺轉移，病死率較高，預后極差的特點。在臨床中，常選用外科手術治療聯合化學治療，化療雖然在一定程度上可以延緩骨肉瘤的進展，但伴隨多次化療藥物應用后累積的毒副作用以及相關藥物耐藥性的出現，導致化學治療在晚期骨肉瘤的限制日益明顯。因此，尋找到新的有抗腫瘤作用的、有望被開發為新藥的新化合物尤為重要。

獨角蓮為天南星科植物獨角蓮Typhonium giganteum Engl.，其干燥塊莖為中藥白附子，具有抗腫瘤作用。在古方中，獨角蓮常以全草入藥，現有技術中，對其塊莖的化學成分研究較多，但對其葉的化學成分研究較少。從抗腫瘤中藥材的其他部位尋找抗腫瘤活性較強的化合物亦是新藥開發的一個重要途徑。

發明內容

本發明的目的是提供一種新化合物，可抑制骨肉瘤細胞增殖，本發明還提供其制備方法，對半獨角蓮葉進行系統分離，得到本發明所述化合物。

本發明所述的新化合物，其化學結構如下：

本發明所述的新化合物的制備方法，包括如下步驟：

(1)取獨角蓮葉，用石油醚浸泡提取，提取液濃縮后得到粗提物浸膏；

(2)粗提物浸膏用硅膠柱進行分離，先用體積比為正已烷-乙酸乙酯(100:1)洗脫10 個柱體積，棄去洗脫液，再用體積比為正已烷-乙酸乙酯(50:1)洗脫10個柱體積，棄去洗脫液，繼用體積比為正已烷-乙酸乙酯(25:1)洗脫10個柱體積，收集洗脫液，濃縮成浸膏；

(3)將步驟(2)所得浸膏繼續經MCI樹脂進一步分離，先用30％甲醇洗脫至無色，棄去洗脫液，再用60％甲醇洗脫至無色，棄去洗脫液，繼用甲醇洗脫至無色，收集洗脫液，濃縮成浸膏；

(4)將步驟(3)所得浸膏繼續經Sephadex LH-20凝膠進一步分離，以體積比為三氯甲烷-甲醇(1:1)為流動相，收集黃色色帶洗脫液，濃縮，得黃色固體；

(5)采用丙酮為重結晶溶劑，將步驟(4)所得黃色固體重結晶，即得本發明所述新化合物。

本發明所述的新化合物具有抑制骨肉瘤細胞增殖活性，可用于治療骨肉瘤藥物的開發。

一、本發明所述化合物對骨肉瘤細胞增殖的體外抑制作用

采用MTT法測定本發明所述化合物對骨肉瘤細胞MG-63的細胞增殖的體外抑制作用，具體方法如下：

人骨肉瘤細胞系MG-63購自ATCC，使用10％胎牛血清(Gibco)的DMEM培養液(Gibco)培養于37℃、5％CO₂培養箱中。