[發(fā)明專利]一種標志物在制備類風濕關節(jié)炎診斷試劑盒或治療藥物中的應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011597013.3
• 申請日: 2020-12-28
• 公開（公告）號: CN112779327B
• 公開（公告）日: 2022-11-25
• 發(fā)明（設計）人: 葛燕;田靜;陽璧玲
• 申請（專利權）人: 中南大學湘雅二醫(yī)院
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;C12Q1/6851;A61K45/00;A61P19/02;A61P29/00
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 潘穎

本發(fā)明涉及疾病診斷技術和制備治療藥物領域，特別涉及一種標志物在制備類風濕關節(jié)炎診斷試劑盒中或治療類風濕關節(jié)炎藥物中的應用。該應用中標志物為滑膜細胞上清液外泌體lncRNA SNHG5或其截短序列；lncRNA SNHG5的序列如SEQ ID NO：1所示。本發(fā)明研究發(fā)現滑膜細胞外泌體lncRNA SNHG5在類風濕關節(jié)炎患者中較骨關節(jié)炎患者表達明顯增高，利用外泌體lncRNA SNHG5不僅將為類風濕關節(jié)炎早期快速檢測，而且為基因治療、藥物治療等臨床應用提供了治療靶點和重要依據。

技術領域

本發(fā)明涉及疾病診斷技術領域，特別涉及一種標志物在制備類風濕關節(jié)炎診斷試劑盒或治療藥物中的應用。

背景技術

類風濕關節(jié)炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是一種以關節(jié)滑膜為主要靶組織的慢性自身免疫性疾病。病程5-10年的致殘率高達60％。RA的高致殘性及其所帶來的社會、經濟負擔使得RA成為全球關注的公共衛(wèi)生問題。隨著對RA病理機制的深入研究，針對細胞因子、細胞內信號通路及炎癥細胞等的生物治療取得了巨大的發(fā)展，提高了RA的療效。然而，仍然只有部分患者能達到疾病緩解，需要繼續(xù)深入研究其發(fā)病機制，尋找新的治療靶點。

外泌體是由多種活細胞分泌到細胞外液中的納米膜囊(30-100nm)，是細胞正?；虿±頎顟B(tài)下的脫落物，可由多種細胞分泌，包括成纖維細胞、腫瘤細胞、抗原提呈細胞如T細胞、B細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞(DCs)、肥大細胞等。外泌體涉及多種生物學活性，如細胞間通訊，調節(jié)免疫反應，運輸蛋白質、miRNA、lncRNA、mRNA等。自發(fā)現外泌體能在細胞間傳遞RNA，外泌體便成為國內外研究的熱點。目前研究表明外泌體參與RA的發(fā)病過程，也是RA可能的生物學標記物，甚至藥物、基因治療的靶點。

長鏈非編碼RNA(Long non-coding RNA,lncRNA)是長度大于200個核苷酸的非編碼RNA。研究表明，lncRNA在劑量補償效應(Dosage compensationeffect)、表觀遺傳調控、細胞周期調控和細胞分化調控等眾多生命活動中發(fā)揮重要作用，是遺傳學研究熱點。

外泌體可以作為lncRNA的良好載體，通過表面特異的結合位點與受體結合，將lncRNA傳遞至靶細胞。而雙層膜性結構能保護外泌體的lncRNA不被血清中或其他體液中的蛋白酶降解及在高溫、酸堿、反復凍融等惡劣環(huán)境條件下保持穩(wěn)定。同時外泌體為生物內源性，可以避免機體的自身免疫；外泌體lncRNA具有穩(wěn)定、精準、高效及易于保存及調控的結構特點，因此靶向外泌體lncRNA可以更好的反映疾病狀態(tài)的變化，有望成為新型的生物標志物，用于疾病診斷、治療和藥物反應的評估。通過研究RA FLS中的外泌體lncRNA將有助于進一步了解RA的作用機制，為RA的治療另辟蹊徑，提供新的思路，具有極高的商品化潛能和轉化應用前景。

發(fā)明內容

有鑒于此，本發(fā)明提供了一種標志物在制備類風濕關節(jié)炎診斷試劑盒或治療藥物中的應用。該標志物將有助于類風濕關節(jié)炎診斷、治療。

為了實現上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供以下技術方案：

本發(fā)明提供了一種標志物在制備類風濕關節(jié)炎診斷試劑盒或治療藥物中的應用，該標志物為外泌體中l(wèi)ncRNA SNHG5或其截短序列。

在本發(fā)明中，lncRNA SNHG5的序列如SEQ ID NO：1所示。

作為優(yōu)選，類風濕關節(jié)炎診斷試劑盒包括用于擴增lncRNA SNHG5或其截短序列的引物組。

作為優(yōu)選，用于擴增lncRNA SNHG5的引物組由SEQ ID NO：2所示的上游引物和SEQID NO：3所示的下游引物組成。