[發(fā)明專利]從頭孢呋辛酸廢渣液中回收頭孢呋辛酸的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011596598.7
• 申請(qǐng)日: 2020-12-29
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112574232B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-04-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 付凱;孫鐸;代建建
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東金城昆侖藥業(yè)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D501/34
• 分類(lèi)號(hào): C07D501/34;C07D501/12;C07D501/04
• 代理公司: 淄博啟智達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 37280
• 代理人: 王燕

本發(fā)明涉及醫(yī)藥合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種從頭孢呋辛酸廢渣液中回收頭孢呋辛酸的方法。將頭孢呋辛酸廢渣液溶于溶劑中，過(guò)濾，濾液中加入高分子負(fù)載型催化劑，反應(yīng)，減壓蒸餾，得到頭孢呋辛酸。本發(fā)明將反式異構(gòu)體副產(chǎn)品直接轉(zhuǎn)換為順式產(chǎn)品，不僅解決了廢渣帶來(lái)的環(huán)保問(wèn)題，又提高了產(chǎn)品收率，反應(yīng)過(guò)程中的順式產(chǎn)物未經(jīng)破壞，可由反應(yīng)體系全部回收，反應(yīng)過(guò)程簡(jiǎn)單，中間不消耗其他反應(yīng)原材料，工藝簡(jiǎn)單，生產(chǎn)成本低。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種從頭孢呋辛酸廢渣液中回收頭孢呋辛酸的方法。

背景技術(shù)

頭孢呋辛酸是合成第二代頭孢抗生素頭孢呋辛酯、頭孢呋辛鈉的中間體。頭孢呋辛類(lèi)抗生素具有廣譜抗菌作用，適用范圍廣，可用于敏感菌所致的呼吸道感染、耳鼻喉科感染、泌尿系統(tǒng)感染、皮膚和軟組織感染、骨和關(guān)節(jié)感染、淋病、包括敗血癥及腦膜等其他感染，是第二代頭孢抗生素的領(lǐng)軍品種。

中國(guó)專利CN101928292A公開(kāi)一種頭孢呋辛酸的制備方法。該方法是采用7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)和甲氧亞胺基呋喃乙酸鹽為原料先氯酰化反應(yīng)、后去乙酰化合成出DCCF，然后DCCF和強(qiáng)氨甲酰化試劑氯磺酰異氰酸酯(CSI)進(jìn)行親核加成得到氯磺酰化頭孢呋辛，水解后得到頭孢呋辛酸。

中國(guó)專利CN101289456A公開(kāi)一種頭孢呋辛酸的合成方法，包括步驟：(1)以7-氨基頭孢烷酸和甲氧亞胺基呋喃乙酸銨為原料，先進(jìn)行N-酰化反應(yīng)，再將反應(yīng)產(chǎn)物的3位乙酰基水解掉，最后在水相中用鹽酸結(jié)晶析出MDCC；(2)MDCC和強(qiáng)氨甲酰化試劑氯磺酰異氰酸酯在有機(jī)溶劑中進(jìn)行親核加成得到氯磺酰化頭孢呋辛，水解后得到頭孢呋辛酸，然后產(chǎn)品結(jié)晶。

在現(xiàn)有的頭孢呋辛酸的合成工藝中，大約有5～10％的反式異構(gòu)體(E-呋辛酸)的副產(chǎn)物生成。此外，在頭孢呋辛酸的廢渣液中，還有少量的頭孢呋辛酸產(chǎn)品(Z-呋辛酸)混入到了廢渣液中。該廢渣液不僅降低了頭孢呋辛酸產(chǎn)品的收率，更因?yàn)槠浯嬖跉馕洞蟆⒉灰滋幚淼拳h(huán)保問(wèn)題給企業(yè)造成較大壓力。

目前合成頭孢呋辛酸工藝中產(chǎn)生的頭孢呋辛酸廢渣液不進(jìn)行回收利用，直接作為微廢處理，造成資源的浪費(fèi)，且污染環(huán)境。因此，亟需研發(fā)一種能夠提高頭孢呋辛酸收率、生產(chǎn)成本低的從頭孢呋辛酸廢渣液中回收頭孢呋辛酸的方法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種從頭孢呋辛酸廢渣液中回收頭孢呋辛酸的方法，將反式異構(gòu)體副產(chǎn)品直接轉(zhuǎn)換為順式產(chǎn)品，不僅解決了廢渣帶來(lái)的環(huán)保問(wèn)題，又提高了產(chǎn)品收率，且中間不消耗其他反應(yīng)原材料，生產(chǎn)成本低。

本發(fā)明解決其技術(shù)問(wèn)題所采取的技術(shù)方案是：

所述的從頭孢呋辛酸廢渣液中回收頭孢呋辛酸的方法：將頭孢呋辛酸廢渣液溶于溶劑中，過(guò)濾，濾液中加入高分子負(fù)載型催化劑，反應(yīng)，減壓蒸餾，得到頭孢呋辛酸。

其中：

所述的高分子負(fù)載型催化劑的制備方法為：將高分子材料浸漬在無(wú)水乙醇中2～3h，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，加入路易斯酸回流反應(yīng)2～2.5h，冷卻至室溫，抽濾濾去溶劑，濾餅經(jīng)丙酮洗滌、室溫晾干，制得。

所述的高分子材料、路易斯酸與無(wú)水乙醇的用量比為5～6:2～3:50，其中高分子材料、路易斯酸以g計(jì)，無(wú)水乙醇以ml計(jì)；所述的路易斯酸為T(mén)iCl₄、AlCl₃或BBr₃，優(yōu)選AlCl₃；所述的高分子材料為聚氯乙烯或聚苯乙烯中的一種或兩種。

所述的高分子負(fù)載型催化劑的用量為濾液總質(zhì)量的0.1～2wt.％。

所述的頭孢呋辛酸廢渣液與溶劑的用量比為1:5～15，優(yōu)選地頭孢呋辛酸廢渣液與溶劑的用量比為1:5～10，其中頭孢呋辛酸廢渣液以g計(jì)，溶劑以ml計(jì)。

所述的溶劑為水、丙酮、乙腈、甲醇、四氫呋喃、乙醇或DMF中的一種或多種；優(yōu)選地，溶劑為水或丙酮中的一種或兩種。