[發(fā)明專利]一株能預防和緩解潰瘍性結(jié)腸炎的鼠李糖乳桿菌及其應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011596053.6
• 申請日: 2020-12-29
• 公開（公告）號: CN112481175B
• 公開（公告）日: 2022-08-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王剛;鄭雨星;王琳琳;翟齊嘯;陸文偉;崔樹茂;楊波;毛丙永;唐鑫;趙建新;張灝;陳衛(wèi)
• 申請（專利權(quán)）人: 江南大學
• 主分類號: C12N1/20
• 分類號: C12N1/20;A23L33/135;A61K35/747;A61P1/04;C12R1/225
• 代理公司: 哈爾濱市陽光惠遠知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 23211
• 代理人: 林娟

本發(fā)明公開了一株能預防和緩解潰瘍性結(jié)腸炎的鼠李糖乳桿菌及其應用，屬于功能性微生物技術(shù)領(lǐng)域。鼠李糖乳桿菌CCFM1128能耐受人體胃腸環(huán)境，顯著改善潰瘍性結(jié)腸炎患病期間的體重下降，改善糞便性狀和便血情況，減少結(jié)腸粘膜損傷，降低MPO活性，減少結(jié)腸中促炎因子TNF?α，IL?1β，IL?6，IFN?γ產(chǎn)生，降低血清中促炎因子IL?6含量，上調(diào)結(jié)腸緊密連接相關(guān)蛋白Claudin?3、ZO?1、ZO?2和Occludin的基因轉(zhuǎn)錄水平，上調(diào)結(jié)腸中抗菌肽CRAMP的轉(zhuǎn)錄水平，提高糞便中短鏈脂肪酸含量，提高腸道菌群多樣性，提高腸道內(nèi)短鏈脂肪酸產(chǎn)生菌屬Coprococcus的豐度。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明一株能預防和緩解潰瘍性結(jié)腸炎的鼠李糖乳桿菌及其應用，具體涉及鼠李糖乳桿菌CCFM1128在制備功能性菌劑、食品和/或藥物中的應用，屬于功能性微生物技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

在西方國家，炎癥性腸病(Inflammatory Bowel Disease，IBD)是一種常見的消化系統(tǒng)自身免疫性疾病，其發(fā)病率高達每十萬人口有5～12個患者。而隨著中國國民生活壓力提升以及飲食規(guī)律變化，國內(nèi)炎癥性腸病的發(fā)病率日益上升，比20年前提高了15倍以上，因此越來越多的研究機構(gòu)和學者對IBD的發(fā)病機理及治療方法進行了深入的探索。潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC)是IBD的一種，主要臨床表現(xiàn)為慢性或亞急性腹瀉，黏液膿血便和腹痛。UC是結(jié)腸黏膜層和黏膜下層連續(xù)性炎癥，疾病通常由直腸開始向向全結(jié)腸蔓延。病變處腸道緊密連接受到破壞，跨膜蛋白Claudins、Occludin和胞內(nèi)蛋白ZO家族(包括ZO-1、ZO-2和ZO-3)等腸道屏障重要的蛋白表達量降低。本病見于任何年齡，但20～30歲最多見。近幾十年來，隨著經(jīng)濟發(fā)展，UC已成為全球性疾病，中國的UC發(fā)病率也呈現(xiàn)快速增長趨勢。UC的病程長，易復發(fā)，不僅影響患者的生活質(zhì)量，還增加了患者罹患腸癌的風險。目前UC的發(fā)病機制尚不清楚，研究顯示其主要與免疫因素、遺傳因素和環(huán)境因素有關(guān)。近年來越來越多的研究顯示，UC的發(fā)病與腸道菌群的異常有直接關(guān)系，因此，改善患者腸道菌群結(jié)構(gòu)，也成為治療UC的一種重要手段。

UC病因不明，且難以治愈。針對UC的治療，傳統(tǒng)的藥物包括美沙拉嗪、柳氮磺胺吡啶、氫化可的松、氫化波尼松、硫唑嘌呤和甲氨喋呤等，主要通過抑制炎癥相關(guān)的信號通路和清除自由基、氧化物等的調(diào)控途徑來干預炎癥性腸病，分別適用于UC不同程度患者的治療方法。也有病情嚴重的患者直接采用手術(shù)治療方法，以避免器官壞死或癌癥發(fā)生。然而手術(shù)方法僅從緩解臨床癥狀來維持UC病人的生活質(zhì)量和防止其它并發(fā)癥的角度進行治療，并沒有從根本上解決病因。由于UC是一個周期性反復性強的免疫疾病，長期服用化學合成藥物會對患者身體帶來較大的負擔和較多的副作用。而對于采取外科手術(shù)治療嚴重病變的結(jié)腸，術(shù)后可能會有腸道梗阻、功能失調(diào)、回腸造瘺處粘膜退縮等后遺癥。因此，為了降低患者的并發(fā)癥風險，提高治療效率，迫切需要有一種安全有效的治療及緩解方法能應用到長期治療過程中。近年來，一些特殊的益生菌菌株被提出在干預UC的過程中能起到有益作用。益生菌作為一類對人體健康有益的微生物，當一定數(shù)量的活的益生菌定植于宿主腸道內(nèi)時，能通過改變腸道微生態(tài)等途徑發(fā)揮有益的健康效應，作為抗生素類生長促進劑的替代品已經(jīng)在動物生產(chǎn)上得以應用。而乳桿菌是最常見的益生菌，安全可食用，無副作用，大量研究顯示一些特殊的乳桿菌菌株具有良好的抗炎和調(diào)節(jié)腸道菌群的作用，但這種作用在乳桿菌中具有明顯的個體差異。因此在乳桿菌中篩選一些特殊的具有抗炎，修復腸道屏障以及誘導抗菌肽產(chǎn)生的菌株，可用于預防或輔助治療UC。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了鼠李糖乳桿菌(Lactobacillus rhamnosus)CCFM1128，于2020年7月24日保藏于廣東省微生物菌種保藏中心，保藏編號為GDMCC No:61099。

本發(fā)明提供了含有權(quán)利要求1所述鼠李糖乳桿菌CCFM1128的菌劑。