[發(fā)明專利]一種氨磺必利的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011594851.5
• 申請日: 2020-12-29
• 公開（公告）號: CN112624951B
• 公開（公告）日: 2022-05-10
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳本順;石利平;郭炳華;劉春河;李大偉;葉金星;錢若燦;靳學(xué)健;朱小亮;孟祥杰
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇阿爾法藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: C07D207/09
• 分類號: C07D207/09
• 代理公司: 南京思拓知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 32288
• 代理人: 呂鵬濤

1.一種磺必利的制備方法，其特征在于，它包括以下步驟：在有機(jī)堿作為催化劑的條件下，4-氨基-2-甲氧基-5-乙基磺酰基苯甲酸甲酯、N-乙基-2-氨甲基吡咯烷和溶劑在50～100℃的條件下進(jìn)行縮合反應(yīng)，待反應(yīng)結(jié)束后，濃縮反應(yīng)液以除去溶劑，過濾，干燥，即得氨磺必利；其中，有機(jī)堿為甲醇鈉、甲醇鉀、乙醇鈉、乙醇鉀、異丙醇鈉、異丙醇鉀、叔丁醇鉀或叔丁醇鈉，具體合成路線如下：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氨磺必利的制備方法，其特征在于，所述4-氨基-2-甲氧基-5-乙基磺酰基苯甲酸甲酯與有機(jī)堿的摩爾比為1:1.0～5.0。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的氨磺必利的制備方法，其特征在于，所述4-氨基-2-甲氧基-5-乙基磺酰基苯甲酸甲酯與有機(jī)堿的摩爾比為1:1.8～2.8。

4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的氨磺必利的制備方法，其特征在于，所述有機(jī)堿為甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀或叔丁醇鈉。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氨磺必利的制備方法，其特征在于，所述4-氨基-2-甲氧基-5-乙基磺酰基苯甲酸甲酯與N-乙基-2-氨甲基吡咯烷的摩爾比為1:1.0～5.0。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的氨磺必利的制備方法，其特征在于，所述4-氨基-2-甲氧基-5-乙基磺酰基苯甲酸甲酯與N-乙基-2-氨甲基吡咯烷的摩爾比為1:1.0～3.0。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氨磺必利的制備方法，其特征在于，反應(yīng)溫度為60～90℃。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的氨磺必利的制備方法，其特征在于，反應(yīng)溫度為60～85℃。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氨磺必利的制備方法，其特征在于，反應(yīng)時間為5-40h。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的氨磺必利的制備方法，其特征在于，反應(yīng)時間為18-24h。

11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氨磺必利的制備方法，其特征在于，所述溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、叔丁醇、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺或二甲基亞砜。

12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的氨磺必利的制備方法，其特征在于，所述溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇或叔丁醇。

13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氨磺必利的制備方法，其特征在于，后處理的過程包括如下步驟：濃縮反應(yīng)液以除去溶劑，向濃縮后的反應(yīng)液中加入水，在10-20℃的條件下攪拌析晶，然后過濾；將得到的晶體加入水中進(jìn)行打漿，再次過濾，干燥，即得氨磺必利。

14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的氨磺必利的制備方法，其特征在于，向濃縮后的反應(yīng)液中加入的水與打漿時加入的水的量相同。

15.根據(jù)權(quán)利要求13所述的氨磺必利的制備方法，其特征在于，所述4-氨基-2-甲氧基-5-乙基磺基苯甲酸甲酯與加入的水的質(zhì)量體積比為0.05～0.5g/ml。

16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的氨磺必利的制備方法，其特征在于，所述4-氨基-2-甲氧基-5-乙基磺基苯甲酸甲酯與加入的水的質(zhì)量體積比為0.1～0.2g/ml。

17.根據(jù)權(quán)利要求13所述的氨磺必利的制備方法，其特征在于，干燥的溫度為40～60℃。

18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的氨磺必利的制備方法，其特征在于，干燥的溫度為50℃。