[發(fā)明專利]tau蛋白及其基因作為藥物靶點(diǎn)在制備治療糖尿病藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011591939.1
• 申請日: 2020-12-29
• 公開（公告）號: CN112569354B
• 公開（公告）日: 2022-06-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 雷鵬;庹清章;李小蘭
• 申請（專利權(quán)）人: 四川大學(xué)華西醫(yī)院
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61P3/10
• 代理公司: 北京超凡宏宇專利代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 11463
• 代理人: 周文波

本發(fā)明公開了tau蛋白及其基因作為藥物靶點(diǎn)在制備治療糖尿病藥物中的應(yīng)用，涉及糖尿病治療技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明公開以tau蛋白或tau基因?yàn)榘悬c(diǎn)的試劑在制備預(yù)防或治療糖尿病藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的實(shí)施例研究創(chuàng)造性地發(fā)現(xiàn)，tau蛋白在胰島素分泌中具有重要的調(diào)控作用，通過靶向tau蛋白或tau基因能夠?qū)崿F(xiàn)糖尿病的治療。本發(fā)明為糖尿病的治療和藥物研發(fā)或篩選提供了新的思路和策略。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及糖尿病治療技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，涉及tau蛋白及其基因作為藥物靶點(diǎn)在制備治療糖尿病藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

糖尿病是一種常見的慢性疾病，全世界約有10％的成年人患有糖尿病，其并發(fā)癥的產(chǎn)生也加劇了經(jīng)濟(jì)和醫(yī)療負(fù)擔(dān)。2011年美國在糖尿病的支出達(dá)到4650億美元，占成年人所有醫(yī)療保健費(fèi)用的11％。中國是世界上糖尿病患者最多的國家，并且還在逐年上升，我國在1980年的患病率為0.67％，而到2013年，我國已有11％的成年人(約1.54億)患有不同程度的糖尿病。這些數(shù)據(jù)都表明全世界糖尿病在的發(fā)病率都顯著上升，并且造成了嚴(yán)重的醫(yī)療負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

糖尿病是一種代謝系統(tǒng)疾病，其主要的特征是高血糖，可通過外源性補(bǔ)充胰島素和口服藥物增加胰島素的分泌、降低肝糖原的釋放、增強(qiáng)骨骼肌和脂肪對糖的利用，以及降低日常飲食中糖量的攝入來改善癥狀。糖尿病主要分為Ⅰ型糖尿病和Ⅱ型糖尿病：Ⅰ型糖尿病患病較為少見，約為Ⅱ型糖尿病患者的十分之一，多發(fā)病于兒童和青少年時期，發(fā)病機(jī)制是胰島β細(xì)胞的破壞，通常是自身免疫性胰島β細(xì)胞的破壞，導(dǎo)致胰島素缺乏或是分泌量較低，無法滿足機(jī)體正常需求，需外源注射胰島素降低血糖。Ⅱ型糖尿病是主要的糖尿病類型，發(fā)病機(jī)制是由于胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能障礙。胰島素抵抗需要胰島β細(xì)胞產(chǎn)生更多的胰島素才能滿足需求量，從而導(dǎo)致短期內(nèi)胰島β細(xì)胞數(shù)量和功能的增加。此外，還有一種特殊的糖尿病類型-妊娠糖尿病，主要病因是妊娠期出現(xiàn)胰島素耐受現(xiàn)象。

糖尿病的并發(fā)癥歷來是醫(yī)學(xué)重點(diǎn)，糖尿病并發(fā)癥分為急性代謝并發(fā)癥和慢性并發(fā)癥。急性代謝并發(fā)癥包括異常高血糖引起的糖尿病酮癥酸中毒(高血糖)和低血糖導(dǎo)致的昏迷(低血糖)。慢性并發(fā)癥包括大血管(加速心血管疾病，導(dǎo)致心梗和腦血管疾病)和微血管并發(fā)癥(例如，糖尿病會影響腎臟，視網(wǎng)膜和神經(jīng)系統(tǒng))。基于糖尿病干預(yù)和并發(fā)癥流行病學(xué)研究，Ⅰ型糖尿病患者慢性并發(fā)癥中約47％患有視網(wǎng)膜病變，17％患有腎病綜合征，14％患有心血管疾病。而Ⅱ型糖尿病各種慢性并發(fā)癥所占比例在不同人種中差異較大，亞洲人似乎有更高的腎病綜合征患病率，但心血管疾病的發(fā)病率低于白種人。一項(xiàng)在亞洲、非洲、南美洲和歐洲包含27個國家的研究表明，約有50％的Ⅱ型糖尿病患者患有微血管并發(fā)癥，27％的Ⅱ型糖尿病患者患有大血管并發(fā)癥。此外，大血管和微血管疾病在糖尿病患者中的發(fā)病率比在正常人中分別至少高2-4倍和10-20倍。這些數(shù)據(jù)提示糖尿病不僅會影響機(jī)體的糖代謝系統(tǒng)，還具有很高的并發(fā)癥患病風(fēng)險(xiǎn)。

但目前，針對糖尿病通常以使用胰島素為主，靶點(diǎn)較少，對糖尿病仍需要更多的治療靶點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供tau蛋白及其基因作為藥物靶點(diǎn)在制備治療糖尿病藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明提供了新的糖尿病的治療靶點(diǎn)，即tau蛋白或tau基因，通過靶向tau蛋白或tau基因抑制tau蛋白的活性、抑制tau基因和/或tau蛋白的表達(dá)、或者干擾tau蛋白的生物功能能夠?qū)崿F(xiàn)糖尿病的治療。本發(fā)明為糖尿病的治療和藥物研發(fā)或篩選提供了新的思路和策略。

本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的：

本發(fā)明的實(shí)施例研究創(chuàng)造性地發(fā)現(xiàn)，tau蛋白在胰島素分泌中具有重要的調(diào)控作用；并通過對tau蛋白的活性、tau基因的表達(dá)和tau蛋白的生物功能的調(diào)控等多種實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了驗(yàn)證，揭示抑制tau蛋白的活性、抑制tau基因的表達(dá)或抑制tau基因的表達(dá)能夠促進(jìn)胰島素向胞外分泌，降低血糖水平。tau蛋白或tau基因?yàn)榭梢宰鳛橹委熖悄虿〉陌悬c(diǎn)，本發(fā)明為糖尿病的治療和藥物研發(fā)或篩選提供了新的思路和策略。