[發明專利]利用微通道反應器制備青蒿琥酯的方法

有效

• 申請號: 202011586627.1
• 申請日: 2020-12-29
• 公開（公告）號: CN112694482B
• 公開（公告）日: 2022-04-01
• 發明（設計）人: 彭學東;張梅;趙金召
• 申請（專利權）人: 張家港威勝生物醫藥有限公司
• 主分類號: C07D493/20
• 分類號: C07D493/20;B01J19/00
• 代理公司: 北京精金石知識產權代理有限公司 11470
• 代理人: 尉月麗

1.一種利用微通道反應器制備青蒿琥酯的方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)將雙氫青蒿素溶液、丁二酸酐溶液分別送至預混器中預混形成混合液；所述雙氫青蒿素溶液的質量濃度為5-15％，丁二酸酐溶液的質量濃度為5-25％；

(2)將混合液送至微通道模塊中反應完全，產生的反應液依次經pH調節槽、分液釜、干燥釜和過濾器處理得濾液；所述微通道模塊中，溫度通過溫控槽控制在25-60℃，微通道的長度為20-100m，混合液在微通道的停留時間為20-100s，微通道模塊中微通道的水力直徑為100-1000μm；

(3)濾液經后處理得目標產物青蒿琥酯；

其中，所述青蒿琥酯的化學結構如下(Ⅰ)所示：

2.根據權利要求1所述的利用微通道反應器制備青蒿琥酯的方法，其特征在于，步驟(1)中所述雙氫青蒿素溶液按照以下步驟制備：將雙氫青蒿素、三乙胺和二氯甲烷在30℃以上的溫度下攪拌配制而成。

3.根據權利要求1所述的利用微通道反應器制備青蒿琥酯的方法，其特征在于，步驟(1)中所述丁二酸酐溶液按照以下步驟制備：將丁二酸酐與二氯甲烷在室溫下攪拌配制而成。

4.根據權利要求1所述的利用微通道反應器制備青蒿琥酯的方法，其特征在于，步驟(1)中所述雙氫青蒿素與丁二酸酐的摩爾比為1:1-1.4。

5.根據權利要求1所述的利用微通道反應器制備青蒿琥酯的方法，其特征在于，所述步驟(1)中預混器和步驟(2)中微通道模塊組成微通道反應器，微通道反應器連接的設備還包括pH調節槽、分液釜、過濾器、攪拌析晶釜、干燥釜和儲罐，連接順序依次為預混器、微通道模塊、pH調節槽、儲罐、分液釜、干燥釜、過濾器、攪拌結晶釜、干燥釜和儲罐。

6.根據權利要求1所述的利用微通道反應器制備青蒿琥酯的方法，其特征在于，步驟(2)中所述微通道模塊中微通道的pH調節槽的pH值為5-7。

7.根據權利要求1所述的利用微通道反應器制備青蒿琥酯的方法，其特征在于，步驟(3)中所述后處理包括：濃縮、攪拌析晶和干燥；攪拌析晶溫度為-5-10℃，干燥溫度為40-50℃。